Klinische Untersuchungen zur Ätiologie menschlicher Mißbildungen^*

Zusammenfassung

Nach einer kurzen Stellungnahme zur Häufigkeit menschlicher Mißbildungen und zur sogenannten Thalidomid-Embryopathie wird durch klinische und morphologische Untersuchungen zu klären versucht, welche teratogenetische Bedeutung, vor allem den peristatischen Faktoren, das heißt den nicht genbedingten Störungen von seiten der Umwelt, insbesondere den Eibettstörungen, für die Pathologie der Pränatalentwicklung des Menschen zukommt. Das bekannteste klinische Beispiel für eine Eibettstörung ist die Extrauteringravidität. Bei der histologischen Auswertung von 300 Tubargraviditäten fanden sich in 50% der Fälle Abortiveier. Auch die in den operativ entfernten Tuben gefundenen Embryonen ließen in fast der Hälfte der Fälle Entwicklungsstörungen erkennen. Von etwa 400 aus dem Schrifttum bekannten Kindern, die von ausgetragenen Tubargraviditäten stammten, waren über 30% schwermißgebildet. Es bestehen ferner Beziehungen zwischen der allgemeinen Mißbildungshäufigkeit und dem Gebäralter der Mutter. Mit zunehmendem Alter steigt die Mißbildungsfrequenz an. Auf Grund anamnestischer Beobachtungen ließ sich ein vermehrtes Vorkommen von Mißbildungen nach vorausgegangenen Aborten, Abrasionen, Zyklusstörungen und fieberhaften Wochenbettsverläufen statistisch nachweisen. Pathologische Plazenten, insbesondere Anomalien des Nabelschnuransatzes, sind bei mißgebildeten Kindern auffallend häufig zu beobachten. Diesen Plazentabefunden kommt insofern eine besondere Bedeutung zu, als diese unabhängig von den subjektiven Angaben der Mütter erhoben werden können und dadurch wichtige objektive morphologische Hinweise auf Störungen des Eibettes und der Nidation gegeben sind. Die verschiedenen Wachstumsformen der Plazenta werden daher als ein morphologischer Ausdruck für die funktionelle Anpassung des Eies an die jeweils günstigsten Ernährungsbedingungen des Eibettes in der Gebärmutterschleimhaut aufgefaßt, wobei die pathologischen Veränderungen im Eibett schon vom Augenblick der Implantation an den Stoffwechsel des Keimes beeinträchtigen, sich möglicherweise aber erst bei längerer Dauer auch auf die Entwicklung des Trophoblasten und das normale Wachstum der Plazenta auswirken können. Der entscheidende teratogenetische Faktor ist stets die Stoffwechselinsuffizienz des Embryo.

Summary

The incidence of congenital anomalies is discussed, especially with respect to those believed to be due to maternal thalidomide intake. An attempt is made to assess the teratogenic significance of external factors, i. e. those not due to gene changes, especially disorders of oval nidation. — Extra-uterine pregnancy is cited as the best known clinical example of abnormal nidation. Histological analysis of 300 tubal pregnancies revealed abortive embryos in half of them. Even among surgical specimens (of removed tubes) almost half showed developmental anomalies of the embryo. Of about 400 tubal pregnancies carried to term, severe congenital anomalies were present in 30%. — There is also a correlation between the over-all incidence of malformations and increasing maternal age. A statistically significant increased incidence of malformations occurred after miscarriage, uterine curettage, disturbances of the menstrual cycle, and puerperal fever of the preceding pregnancy. — Abnormalities of the placenta, especially anomalous umbilical insertions, are frequent in malformed children. Various growth patterns of the placenta are looked upon a morphological expression of functional adaptation of the embryo to the nutritional condition of the placenta: abnormalities of nidation may influence the metabolism of the ovum from the moment of implantation, but in some instances the development of the trophoblast and the placenta may be affected only after some time. The ultimately decisive teratogenic factor is always a metabolic insufficiency of the embryo.

Resumen

Estudios clínicos acerca de la etiología de malformaciones humanas

Después de una reseña breve relativa a la frecuencia de malformaciones humanas y a la denominada embriopatia de talidomida se intenta aclarar por estudios clinicos y morfológicos, qué importancia teratogénica corresponde a los factores peristáticos, es decir a los trastornos no dependientes de los genes por parte del ambiente, especialmente a los trastornos de nidación, para la patología del desarrollo prenatal humano.— El ejemplo clínico más conocido de un trastorno de nidación es el embarazo extrauterino. En el estudio histológico de 300 embarazos tubáricos se hallaron en 50% de los casos huevos abortivos. También los embriones hallados en las trompas eliminadas por operación dejaron reconocer trastornos del desarrollo en casi la mitad de los casos. De unos 400 niños procedentes de embarazos tubáricos de gestación completa, conocidos por la bibliografia, más de 30% estaban gravemente malformados.— Hay además relaciones entre la frecuencia general de malformaciones y la edad de la madre al parir. Según avanza la edad, aumenta la frecuencia de las malformaciones. En virtud de observaciones anamnésicas fue posible demostrar estadísticamente una aparición incrementada de malformaciones después de abortos, raspados, trastornos del ciclo y transcursos febriles del puerperio.— En malformaciones infantiles se observan con frecuencia sorprendente placentas patológicas, especialmente anomalias de la inserción del cordón umbilical. A tales hallazgos de la placenta corresponde una importancia especial, en cuanto es posible establecerlos con independencia de las indicaciones subjetivas de las madres, ofreciendo así importantes indicaciones morfológicas objetivas respecto a trastornos del lecho del huevo y de la nidación. Las diversas formas de crecimiento de la placenta son conceptuadas por eso como expresión morfológica de la adaptación funcional del huevo a las condiciones nutritivas más favorables del lecho del huevo en la mucosa uterina, siendo posible que las alteraciones patológicas en el lecho del huevo perjudiquen ya desde el momento de la implantación el metabolismo del germen, pero que posiblemente no sean capaces de influir también en el desarrollo del trofoblasto y el crecimiento normal de la placenta sino después de una duración más larga. El factor teratogénico decisivo es siempre la insuficiencia metabólica del embrión.