Experimentelle Gesichtspunkte bei der Prüfung synthetischer Gestagene^{* 1}

Zusammenfassung

Nach einer kurzen Schilderung der historischen Entwicklung der experimentellen Gestagenforschung werden die Formeln von 24 Verbindungen wiedergegeben, deren Wirksamkeit zu einer klinischen Anwendung geführt hat oder wenigstens an eine solche denken läßt. Es sind entweder Pregnen- oder Androsten-Derivate. Diese beiden großen Gruppen sind noch in sechs weitere Untergruppen unterteilbar. Außer der gestagenen Wirkung, die in vier Versuchsanordnungen geprüft wurde, wurden auch die wesentlichsten Nebenwirkungen möglichst quantitativ erfaßt, und das erhaltene „Wirkungsspektrum” wurde mit dem des Progesterons als Standardsubstanz verglichen. So wurden in fünf verschiedenen Versuchsanordnungen die zentralen Hemmwirkungen der Gestagene, die für ihre Verwendung zur Schwangerschaftskontrolle besonders wesentlich sind, geprüft, in vier Versuchsanordnungen die androgenen Teilwirkungen, die durch Virilisierung von Frauen oder auch von weiblichen Feten in utero störend sein können, und schließlich östrogene, die Nebennierenrindenfunktion hemmende und anabole Nebenwirkungen. Es ergibt sich, daß keine der untersuchten Verbindungen in ihrer Wirksamkeitsverteilung vollkommen dem Progesteron entspricht. Es lassen sich jedoch aus den Gesamtwirkungsbildern Gedanken darüber ableiten, welches der Gestagene im Einzelfall mit besonderem Vorteil anzuwenden oder zu vermeiden ist. Gelegentlich können „Nebenwirkungen” zusätzlich zur Hauptindikation nutzbar gemacht werden.

Summary

Some 24 compounds known or suspected of having progestogenic action are listed: they are either pregnene or androstene derivatives and can be further divided into six subgroups. Progestogen action was tested in four different types of animal experiments; in addition, the most important side-effects were measured, wherever possible quantitatively, and the resulting “spectrum of action” was compared with progesterone as the standard. In several different types of experimental series the central inhibitory effect of progestogens was examined because it is of particular importance for their use in the control of pregnancy; in another four sets of experiments the androgenic action was measured which by virilization of the mother but also of the female foetus may have a disturbing influence. Finally, oestrogenic effects and side-effects either of an anabolic nature or inhibitory to adrenal function were examined. — It is concluded that the examined substances do not altogether correspond in the distribution of their effects to progesterone. But certain progestogens may be substituted in selected cases to give a particular effect. Occasionally “side-effects” can be made use of in addition to the main action for which the drug has been given.

Resumen

Puntos de vista experimentales en el examen de gestágenos sintéticos

Después de una descripción breve del desarrollo histórico de la investigación experimental de los gestágenos se reproducen las fórmulas de 24 combinaciones, cuya eficacia ha conducido a una aplicación clínica o que por lo menos hace pensar en una tal. Son derivados o de pregneno o de androsteno. Estos dos grupos grandes pueden subdividirse todavía en seis subgrupos.— Además del efecto gestágeno, examinado en cuatro disposiciones experimentales, fueron comprendidos también de un modo cuantitativo, a ser posible, los efectos secundarios más esenciales, y el «espectro de acción» obtenido fue comparado con el de la progesterona como substancia standard. Así fueron examinados en cinco disposiciones experimentales diferentes los efectos inhibidores centrales de los gestágenos, que son especialmente esenciales para su empleo para el control del embarazo, y en cuatro disposiciones experimentales los efectos parciales andrógenos, que pueden causar trastornos en el útero por virilización de mujeres o también de fetos femeninos, y finalmente efectos secundarios estrógenos, inhibidores de la función de la corteza de las suprarrenales y anabólicos.— Resulta que ninguna de las combinaciones examinadas corresponde, en cuanto a su distribución de eficacia, perfectamente a la progesterona. No obstante, de los cuadros del efecto total se pueden derivar reflexiones acerca de cuál de los gestágenos ha de aplicarse o evitarse con ventaja especial en el caso singular concreto. En ocasiones cabe utilizar «efectos secundarios» de un modo adicional a la indicación principal.