Zusammenfassung
1. Die Wirkung der Vitamine A + E + B6 auf subjektive Beschwerden und objektiv faßbare Symptome der Arteriosklerose wurde an 7 deutschen Kliniken im doppelten Blindtest geprüft. Die Untersuchungen wurden an 269 Patienten mit peripherer Arteriosklerose, Koronarsklerose und sogenannter Zerebralsklerose über einen Zeitraum von insgesamt 12 Monaten durchgeführt. 2. Eine Besserung der Summe subjektiver Beschwerden (pektanginöse Beschwerden, Claudicatio intermittens, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Schwindel) war nach den Vitaminen A + E bei 37%, nach den Vitaminen A + E + B6 (doppelblind) bei 31%, nach den Vitaminen A + E + B6 (offen) bei 39%, nach Placebo bei 26% der Patienten zu beobachten. Die Besserung der subjektiven Beschwerden nach Verabreichung der Vitamine A + E war gegenüber Placebo in ihrer Gesamtzahl statistisch signifikant. Dies ist in erster Linie durch die Besserung zerebraler Ausfälle nach Gaben von Vitamin A + E bedingt, während pektanginöse Beschwerden und Claudicatio intermittens auf arteriosklerotischer Basis durch die Vitamine gegenüber Placebo nicht sicher gebessert wurden. Betrachtet man die Symptome der einzelnen Patientengruppen mit koronaren, peripheren und zerebralen Durchblutungsstörungen, so sind Besserungen durch die verschiedenen Vitaminchargen gegenüber Placebo statistisch nicht zu sichern. Es fällt die hohe Zahl der durch Placebo überhaupt erreichten Besserungen auf. Sie beträgt für zerebrale Symptome 20%), für pektanginöse Beschwerden 32%, für Claudicatio intermittens 36%. Ähnliche Placebo-Quoten (30%) fanden Shoshkes u. Mitarb. (14b) in der klinischen Prüfung von Iproniazid (Marsilid) bei Angina pectoris. Bemerkenswert sind ferner Unterschiede in der Wirkung der offen deklarierten und der verschlüsselten Kombination A + E + B6 . Offen deklarierte Präparate wirkten wesentlich, günstiger auf zerebrale Symptome und pektanginöse Beschwerden. 3. Die Vitamine A + E führten bei Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen in 12% zu einer Durchblutungsverbesserung im Oszillogramm (Placebo 2%). Die Untersuchung der Pulswellengeschwindigkeit ergab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen vitaminbehandelten und placebobehandel-ten Patienten. Auch Gehstrecke, Lagerungsprobe, EKG, Two-Step-Test, Blutdruck, Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit und Körpergewicht zeigten keine verwertbaren Veränderungen. Damit bleibt der objektive Nachweis von Besserungen durch die angewendeten Vitamine ungenügend. 4. Verschlechterungen des Krankheitsbildes während der Untersuchungsperiode wurden im doppelten Blindtest nach Gabe von Placebo in 7,7%, nach Verabreichung der Vitamine A + E in 4,7% und der Kombination A + E + B6 im Blindtest in 6,6% beobachtet, bei der offen deklarierten Kombination A + E + B6 dagegen nur in 1,2% der Fälle. Von 277 mit Vitaminen behandelten Patienten verstarben 9, von 81 aus der Placebo-Gruppe 2 unter den Zeichen eines apoplektischen Insultes bzw. eines Myokardinfarktes. Nebenwirkungen (Dermatitis, Juckreiz, Ekzeme) waren bei zehn Patienten zu beobachten. 5. Plasmalipide (Gesamtlipide, Gesamtcholesterin, Neutralfette, Lipidphosphor), elektrophoretisch bestimmte Lipoproteide und Glykoproteide (Glucosamin, Neuraminsäure, Mannose, Galaktose) zeigten unter der Vitamin-Therapie keine einheitlichen und verwertbaren Veränderungen. Gelegentlich wurde nach Darreichung der Vitamine A + E eine Hyperlipämie beobachtet.
Summary
1. The effect of the vitamins A, E and B6 on subjective complaints and objective comprehensible symptoms of arteriosclerosis were tested in seven German clinics. With the double blind-test the investigations were performed on 269 patients with peripheral arteriosclerosis, coronary sclerosis and cerebral sclerosis during a period of 12 months.—2. An improvement of the entirety of the subjective complaints (pectanginose pains, claudicatio intermittens, disturbances of memory and concentration, vertigo) was observed in 37% after administration of vitamins A and E, in 13% after vitamins A, E and B6 (double blind) respectively 39% (open combination) and in 26% after placebos. The improvement of the subjective complaints after the vitamins A and E was significant contrary to the placebos. Mostly the cerebral deficiencies got better. Pectanginose complaints and claudicatio intermittens caused by arteriosclerosis did not show a definite change to the better after vitamins or a placebo. The symptoms of groups of the patients with coronary, peripheral or cerebral disturbances of the circulation could not be proved as bettered by statistical record after vitamins in comparison to an administered placebo. The high percentage of improvements after placebos is certainly remarkable: cerebral symptoms 20%, pectanginose troubles 32%, claudicatio intermittens 36%. Similar results Shoshkes and coworkers report of their clinical test with Iproniacid (Marsilid) in angina pectoris. Significant are further the differences in the effect of the openly declared and of the secret combination of the vitamins A, E and B6 . The first mentioned combinations have a more favourable action on the cerebral symptoms and on the pectanginose complaints.—3. The vitamins A and E effected in patients with peripheral disturbances of the circulation a change to the better in 12% according to the oscillogram (placebo 2%). The examination of the velocity of the pulse waves did not show significant differences in the statistics of patients treated with vitamins or with a placebo. Walking distance, position test, ECG, two-steps test, blood pressure, sedimentation rate and body weight did not reveal useful changes. Therefore the objective demonstration of improvement after administration of vitamins is insufficient.—4. Detoriation of the clinical picture during the period of investigation carried out by the double blind test happened after placebo in 7.7%, after vitamins A and E in 4.7%, after the concealed combination A, E and B6 in 6.6%, but after the declared combination in 1.2% only. Of 277 patients, treated with vitamins, 9 died, in the placebo group of 81 cases 2 died with the signs of an apoplectic insult, respectively of a myocardial infarct. Side-effects (dermatitis, itching, ekzema) were seen in 10 patients.—5. Plasmalipids (total lipids, total cholesterin, lipid phosphor, neutral fat) electrophoretically determined lipoproteids and glycoproteids (glucosamin, neuraminic acid, mannose, galactose) did not show uniform or useful changes. Sometimes hyperlipaemia appeared after administration of vitamin A and E.
Resumen
Las vitaminas A + E + B6 en el tratamiento de la arteriosclerosis
1.° El efecto de las vitaminas A, E y B6 sobre molestias subjetivas y síntomas objetivamente comprobables de la arteriosclerosis ha sido estudiado en 7 clínicas alemanas mediante la doble prueba en blanco. Las investigaciones fueron realizadas, durante in período de 12 meses en total, en 269 enfermos con arteriosclerosis periférica, esclerosis coronaria y esclerosis cerebral. 2.° Se podía observar una mejoría de la suma de molestias subjetivas (molestias propias de la angina de pecho, claudicación intermitente, trastornos de la memoria y de la concentración, vértigo) después de las vitaminas A y E en 37%, después de las vitaminas A, E y B6 (doble test ciego) en 31%, después de las vitaminas A, E y B6 (prueba abierta) en 39% y después de placebos en 26% de los enfermos. La mejoría de las molestias subjetivas después de la administración de vitaminas A y E era significativa para la estadística, en su número total, en comparación con los placebos. Esto es debido, en primer término, a la mejoría de déficits cerebrales después de dosis de vitaminas A y E, mientras que la mejoría de molestias propias de la angina de pecho y de la claudicación intermitente de base arteriosclerótica no podía comprobarse con seguridad después de la administración de vitaminas y en comparación con los placebos. Considerando los síntomas de los diversos grupos de enfermos con trastornos del riego coronario, periférico y cerebral, no se pueden asegurar por la estadística mejorías por las diferentes cargas de vitaminas en comparación con placebos. Sorprende el número elevado de mejorías conseguidas por placebos en general. Importa 20% respecto de síntomas cerebrales, 32% respecto a molestias propias de la angina de pecho y 36% en cuanto a la claudicación . intermitente se refiere. Shoshkes y colaboradores (14b) hallaron cuotas análogas de placebos (30%) con motivo del estudio clínico de Iproniacid (Marsilid) aplicado a la angina de pecho. Son notables asimismo las diferencias en la acción de las combinaciones de A, E y B6 abiertamente declarada y cifrada. Preparados declarados de modo abierto tenían un efecto mucho más favorable sobre síntomas cerebrales y molestias propias de la angina de pecho. 3.° Las vitaminas A y E dieron lugar en un 12% de los enfermos con trastornos del riego periférico a un mejoramiento de la irrigación en el oscilograma (el placebo en 2%). Del estudio de la velocidad de las ondas del pulso no resultaron diferencias significativas para la estadística entre los enfermos tratados con vitaminas y los tratados con placebo. El trayecto de marcha, la prueba de situación, el electrocardiograma, el test de dos escalones, la presión sanguínea, la velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos y el peso del cuerpo no manifestaban tampoco alteraciones aprovechables, quedando por lo tanto insuficiente la prueba objetiva de mejorías en virtud de las vitaminas aplicadas. 4.° Empeoramientos del cuadro patológico durante el período estudiado fueron observados en la doble prueba ciega en 7,7% después de la administración de placebo, en 4,7% después de la administración de vitaminas A y E, y en 6,6% después de la combinación de A, E y B6 en el test ciego; en cambio, sólo en 1,2% de los casos en la combinación abiertamente declarada de A, E y B6 . De 277 enfermos tratados con vitaminas murieron 9 y de 81 del grupo sometido a placebo fallecieron 2 bajo el signo de un insulto apoplético y de infarto del miocardio resptectivamente. Efectos secundarios (dermatitis, prurito, eczemas) podían ser observados en 10 enfermos. 5.° Lipidos del plasma (lípidos totales, colesterina total, grasas neutras, fósforo lipoideo), lipoproteídos determinados por electroforesis y glucoproteídos (glucosamina, ácido neuramínico, manosa, galactosa) no manifestaban alteraciones uniformes aprovechables bajo la terapia de vitaminas. En algunas ocasiones se observaba hiperlipemia después de la administración de vitaminas A y E.
