Die Zytogenese des Krebses¹

Zusammenfassung

Neuere, darunter eigene Untersuchungsbefunde werden dahingehend geprüft, ob sie für die Kanzerisierung der Zelle nur unspezifische Reaktionen oder obligate Vorgänge enthalten. Wahrscheinlich unspezifisch sind die morphologisch und quantitativ feststellbaren Veränderungen an den Mitochondrien; sowohl die Abnahme der Mitochondrienzahl als auch die degenerativen Veränderungen sind Ausdruck einer zunehmenden Zellschädigung, und in gleicher Weise muß auch die zunehmende Aneuploidie der Parenchymzellen unter Einwirkung karzinogener Agentien aufgefaßt werden. Die frühen Alterationen des RNS + Proteinstoffwechsels liegen ebenfalls noch im Bereich der auf nicht-karzinogene Reize eintretenden Schädigungen und reparativen Leistungen der Zelle. Für die Karzinogenese entscheidend ist ein plötzlicher Umschaltvorgang; es liegt nahe, daß er im RNS + Eiweißstoffwechsel seine Ursache hat. Er führt zur Neubildung kleinkerniger, diploider Zellen mit entdifferenziertem gesteigertem RNS + Eiweißstoffwechsel, mit irreversibler Umwandlung des Energiestoffwechsels und mit einer Proliferationsintensität, die nicht mehr der den Organismus erhaltenden Ordnung dient. Dies wird am Beispiel des menschlichen Portiokarzinoms und an der experimentellen Karzinogenese in der Rattenleber mit Dimethylaminoazobenzol und Diäthylnitrosamin durch mikroskopische und zytophotometrische Untersuchungen belegt.

Summary

Recent experimental findings by the author and those reported by other workers are discussed with reference to the question of whether “cancerization” of a cell is a non-specific reaction or an obligatory process. Mitochondrial changes are thought probably to be non-specific; the decrease in the number of mitochondria and the degenerative changes is an expression of increasing cell damage, as is also the increasing aneuploidism of the parenchymal cells under the influence of carcinogenic agents. The early changes in ribosenucleic acid (RNA) and protein metabolism are within the range observed in damage and repair processes induced by non-carcinogenic stimuli. A sudden transformation is decisive for carcinogenesis; the cause of this transformation may lie in RNA and protein metabolism. It leads to diploid cells with small nuclei with dedifferentiated and increased RNA and protein metabolism, irreversible changes in energy metabolism, and intensification of proliferative processes which no longer merely serve to conserve the organism. These considerations are illustrated by the results of microscopic and cytophotometric investigations of human carcinoma of the cervix and experimental production of hepatic cancer in the rat.

Resumen

La citogénesis del cáncer

Nuevos hallazgos de investigaciones ajenas y propias son estudiados respecto de la cuestión de si contienen sólo reacciones no específicas o procesos obligatorios para la cancerización de la célula. Son probablemente no específicas las alteraciones de los mitocondrios comprobables morfológica y cuantitativamente; tanto la disminución del número de mitocondrios como las alteraciones degenerativas son expresión de una creciente damnificación celular y del mismo modo hay que interpretar también la creciente aneuploidía de las células parenquimatosas bajo la acción de agentes carcinógenos. Las alteraciones precoces del «RNS» + metabolismo proteico caben todavía, igualmente, dentro de las damnificaciones de la célula, que ocurren respondiendo a excitaciones no carcinógenas, y de sus funciones reparadoras. Decisivo para la carcinogénesis es un acontecimiento repentino de conmutación — cabe suponer que tenga su causa en el «RNS» + metabolismo proteico — que conduce a la neoformación de células diploides de núcleo pequeño con «RNS» + metabolismo proteico incrementado y desdiferenciado, con transformación irreversible del metabolismo energético y con una intensidad de proliferación que ya no sirve al ordenamiento mantenedor del organismo. Se comprueba esto con el ejemplo del carcinoma de la porción vaginal humana y con la carcinogénesis experimental en el hígado de la rata con dimetilaminoazobenzol y dietilnitrosamina por investigaciones microscópicas y citofotométricas.