Polycythaemia vera¹

Zusammenfassung

Teil II

Radiophosphor (P³²) wurde in 120 Fällen von Polycythaemia vera angewandt, und das Therapie-Resultat unter Berücksichtigung bestimmter Gesichtspunkte — Beziehungen zwischen der zu einer Remission erforderlichen Dosis und klinischen oder haematologischen Befunden, Erkrankungsdauer und Vorbehandlung usw. — beurteilt. Die Anwendung erfolgte anfänglich intravenös in Dosen von 3—8 mC, später nur auf oralem Wege in Einzeldosen von 5 mC. Im Durchschnitt waren 5,5 mC P³² erforderlich, um eine Normalisierung der Blutwerte zu erzielen, die jährlich pro Patient verabreichte Phosphormenge betrug im Mittel 4,4 mC. Bei etwa der Hälfte aller Patienten hielten die Remissionen mindestens 12 Monate lang an, bei den übrigen waren sie von kürzerer oder auch jahrelanger Dauer. 6 von 120 Patienten verhielten sich therapierefraktär. Über dem durchschnittlichen Verbrauch liegende Dosen wurden in Fällen mit größerem Milztumor und höheren Leukozytenzahlen benötigt sowie bei Patienten mit langer Erkrankungsdauer. Beziehungen zwischen den zur Erzielung einer Remission benötigten Dosen und anderen Faktoren wie Alter, Geschlecht, Konstitutionstyp, konnten im allgemeinen nicht festgestellt werden. Aus der Beobachtung, daß die Abfalltendenz der Erythrozyten bei gleicher Dosis um so größer war je höher der Ausgangswert und bei gleichem Ausgangswert, um so größer je höher die P³²-Dosis, ergab sich, daß mittlere Dosen bei hoher Erythrozytenzahl denselben Effekt erzielen wie hohe Dosen bei vergleichsweise niedriger Ausgangslage der roten Blutkörperchen. Eine Abhängigkeit der Remissionsdauer von der Höhe der Phosphordosis war manchmal, aber nicht konstant, nachzuweisen. Bemerkenswert lange Remissionen traten jedoch ein, wenn nach einer Behandlung die Erythrozyten auffallend stark abgesunken waren. Über das gewünschte Maß hinausgehende, aber spontan reversible Reaktionen der Haematopoese auf Radiophosphor zeigten sich bei 11% der Patienten.

Summary

From 1952 to 1958 130 patients (aged 22 to 73 years) were treated with radio-phosphorus because of polycythaemia vera. In half of the cases there was an increase in R. B. C. count to 6—7 million per mm.³, in a quarter an increase to 8—9 million and above. About half the patients had normal, the remainder increased leucocyte and thrombocyte counts. Total blood volume was increased from 50—100%, exclusively as the result of an increased R. B. C. volume. In addition to the typical skin discolouration there was splenomegaly in most patients and, less frequently, liver enlargement. Liver cirrhosis was seen in five, gastric ulcer in ten patients. Six patients with significantly increased uric-acid values had gout. Bleeding and thromboses occurred in about one-third of the patients. Central nervous system signs often occurred years before the diagnosis of polycythaemia had been made, relatively frequently even hemiparesis, at a surprisingly early age. Secondary polycythaemia as a result of cardio-pulmonary disease was the most important condition to be excluded in the differential diagnosis. So-called “stress” polycythaemias could be excluded by blood-volume determinations. During the eight-year period of observation, 23 patients died; the consequences of the disease (thrombosis, emboli or haemorrhage) were responsible in eight, another unrelated disease in six patients. In the remaining eight death was due to haematological complications: acute myeloid leukaemia (4), chronic myeloid leukaemia (2), and osteomyelofibrosis (3). ³²P was used in 120 cases, at first in intravenous doses of 3—8 mC, later only orally in single doses of 5 mC. An average of 5.5 mC. of ³²P was necessary to return blood values towards normal. The amount of radioactive phosphorus administered per patient per year averaged 4.4 mC. In about half of the patients revisions lasted for at least 12 months, in the remainder for shorter, but in some also much longer, periods. Of the 120 patients six proved to be refractory to therapy. Larger than average doses were required in cases with greater than usual splenomegaly and/or higher W. B. C. counts and in patients where the disease had been present for a long time already. There was no definite correlation between the dose required to obtain remission and other factors such as age, sex or constitutional type. The fall in R. B. C. count after identical dose levels was the greater the higher the initial count; at identical initial counts it was the greater the higher the ³²P dose; occasionally there seemed to be a correlation between the length of remission and the amount of radioactive phosphorus administered. Remarkably long periods of remission occurred if the R.B.C. count had fallen markedly after treatment. In 11% of patients there was more than usually marked but reversible reaction of haematopoesis after administration of radio-phosphorus.

Resumen

Polycythaemia vera. II. Tratamiento con fósforo radiactivo

El fósforo radiactivo (P³²) se empleó en 120 casos de polycythaemia vera y el resultado terapéutico se estimó teniendo en cuenta determinados puntos de vista como relación entre la dosis necesaria para una remisión y los hallazgos clínicos y hematológicos, duración de la enfermedad, tratamiento previo, etc. Al principio se hizo la administración por vía intravenosa, a la dosis de 3 a 8 ml. y más tarde solamente por vía oral a razón de 5 mC por toma. Por término medio se necesitaron 5,5 mC de P³² para una normalización de los valores sanguíneos y la cantidad de fósforo radiactivo administrada por paciente y año arrojó una media de 4,4 mC. En la mitad de todos los pacientes las remisiones se mantuvieron durante 12 meses por lo menos y en el resto fueron más breves o más prolongadas que eso, a veces durante años. 6 pacientes entre 120 se comportaron refractarios a la terapéutica. Necesitaron dosis superiores a las medias los casos con gran esplenomegalia o considerable leucositosis así como aquellos enfermos que padecían la enfermedad desde hacía bastante tiempo. No se comprobó en general que existiese correlación entre las dosis necesarias para conseguir la remisión y otros factores como edad, sexo o tipo constitucional. La tendencia a disminuir los glóbulos rojos con la misma dosis es tanto mayor cuanto más elevado es el valor eritrocitario inicial y con cifras iniciales análogas de glóbulos rojos el efecto es más considerable cuanto mayor es la dosis de P³² administrada; de esta observación se desprende que las dosis medias con un número muy elevado de glóbulos rojos producen el mismo efecto que las dosis grandes con valores eritrocitarios iniciales más bajos. Se comprobó a veces, pero no siempre, que la duración de la remisión conseguida depende de la dosis de fósforo radiactivo administrada. Se consiguieron remisiones singularmente largas cuando a seguida del tratamiento el número de eritrocitos disminuía muy notablemente. En el 11% de los enfermos se observaron depresiones de la hematopoyesis más intensas de lo deseado, pero espontáneamente reversibles.