Die Behandlung der Ovarial-Insuffizienz mit oralen Gestagenen¹

Zusammenfassung

Die beiden synthetischen Steroide 17-Äthinyl-nortestosteron und, 17-Methyl-nortestosteron wirken auf das weibliche Genitale ebenso wie das Corpus luteum-Hormon, sind aber oral 100- bis 150mal wirksamer als Progesteron und 20- bis 50mal wirksamer als Pregneninolon und 5mal wirksamer als parental verabfolgtes Progesteron. Die beiden Präparate haben gleiche Wirkungen und Nebenwirkungen. Sie wurden bei 60 Patientinnen in etwa 200 Zyklen angewandt und die Wirkung durch Basaltemperaturmessungen, durch Scheidenabstriche und durch Strichkürettagen verfolgt. Bei 25 Patientinnen mit sekundärer Amenorrhoe und nicht ausreichendem Oestrogeneffekt im Scheidenabstrich wurden 10 Tage vorher, um ein proliferiertes Endometrium zu erzielen, 10 mg eines Oestrogenesters injiziert. Dann wurden 50 bis 60 mg Nortestosteron 6 bis 10 Tage gegeben. Nach der ersten Medikation stieg die Basaltemperatur an, 3 Tage danach trat die Blutung ein, sie dauerte 3 bis 4 Tage. Bei Wiederholung der Behandlung kann die Dosis reduziert werden. In 3 Fällen gelang die Auslösung einer Ovulation 3 Wochen nach der medikamentös ausgelösten Blutung durch je 1 bis 2 mg Nortestosteron während 5 Tagen. Mit der ersten Gabe stieg die Basaltemperatur wieder an, sie blieb 14 Tage erhöht. Die Strichkürettage bei Blutungsbeginn ergab ein sekretorisch umgewandeltes Endometrium. Es kam zu einer endogenen Corpus luteum-Bildung. Bei 8 weiteren Fällen war dieses Vorgehen ohne Erfolg. Eine Verschiebung der Menstruation läßt sich durch täglich 10 mg Nortestosteron, beginnend 2 bis 3 Tage vor der erwarteten Regel, erreichen. Die Blutung tritt 3 bis 4 Tage nach Absetzen des Medikamentes zusammen mit dem Abfall der Basaltemperatur ein, die mit Medikationsbeginn angestiegen war. Durch eine Kombination von täglich 10 mg Nortestosteron und Oestrogen-Gaben läßt sich eine Pseudogravidität erzeugen, die mit Erfolg zur Behandlung von Dysmenorrhöen benutzt wird, die auf einer Hypoplasie des Uterus beruhen.

Summary

Two synthetic progestogens methylnortestosterone (Orgasterone — Organon) and anhydrohydroxynorprogesterone (Primolut N — Schering A.G.) were used in the treatment of various forms of ovarian insufficiency. These steroids had been found to have 100—150 times the effect of oral progesterone, 20—50 times that of pregneninolone, and 5 times that of parenteral progesterone. Both drugs had the same action and side-effects. They were given to 60 patients during about 200 menstrual cycles, while basal temperatures were taken, vaginal smears obtained, and curettages performed. In 25 patients with secondary amenorrhoea and insufficient oestrogen effect in the vaginal smear, 10 mg. of an oestrogen ester were given to cause endometrial proliferation. Ten days later one of the synthetic progestogens was administered for 6—10 days (a total of 50—60 mg.). After the first dose the basal temperature increased, bleeding began 3 days later and lasted for 3—4 days. When repeating the course it was possible to reduce the dose. In 3 cases ovulation was induced 3 weeks after effecting bleeding with 1—2 mg. of one of the drugs for 5 days. The basal temperature rose after the first dose and remained elevated for 14 days. Curettage at the beginning of the bleeding revealed a secretory endometrium. Full corpus luteum development occurred. However, this method of treatment failed in another 8 cases. — A postponement of menstruation was achieved with 10 mg. daily, beginning 2—3 days before the expected day of menstruation: bleeding started 3—4 days after cessation of medication, together with a fall in basal temperature. — Combined administration of oestrogen and one of the synthetic progestogens (10 mg. daily) cured dysmenorrhoea due to uterine hypoplasia.

Resumen

Tratamiento de la insuficiencia ovárica con gestágenos orales

Los dos esferoides sintéticos 17-etinilnortestosterona y 17-metil-nortestosterona actúan sobre los genitales femeninos del mismo modo que la hormona del cuerpo amarillo; pero administrados oralmente son 100—150 veces más eficaces que la progesterona, 20—50 veces más eficaces que la pregneninolona y 5 veces más eficaces que la progesterona administrada parenteralmente. Ambos preparados producen iguales efectos y efectos secundarios. Han sido aplicados en unos 200 ciclos de 60 enfermas y su. acción ha sido observada mediante medidas de la temperatura basal, raspados vaginales y raspados con la cucharilla cortante. En 25 enfermas con amenorrea secundaria, e insuficiente efecto del estrógeno en el raspado vaginal se administraron 10 días antes 10 mgrs. de un éster de estrògeno, con el fin de lograr un endometrio proliferado. Después se administraron durante 6—10 días 50—60 mgrs. de nortestosterona. Después de la primera medicación subió la temperatura basal y 3 días después ocurrió la menstruación, durando 3 o 4 días. Al repetirse el tratamiento, se puede reducir la dosis. En 3 casos se logró la provocación de una ovulación 3 semanas después de la menstruación de provocación medicamentosa, por medio de 1—2 mgrs. de nortestosterona cada véz, durante 5 días. Con la primera dosis volvió a subir la temperatura basal, permaneciendo aumentada durante 14 días. El raspado con la cucharilla cortante al comienzo de la menstruación dio por resultado un endometrio secretoramente transformado. Sobrevino formación endógena de cuerpo amarillo. En otros 8 casos quedó este procedimiento sin resultado. Se puede lograr un aplazamiento de la menstruación mediante 10 mgrs. diarios de nortestosterona, empezando 2 o 3 dias antes de la presunta fecha de la regla. La menstruación ocurre 3 o 4 días después de suspenderse el medicamento, coincidiendo con el descenso de la temperatura basal, que había subido al comenzar la medicación. Por medio de la combinación de 10 mgrs. diarios de nortestosterona y dosis de estrògeno se puede producir un seudoembarazo, utilizado con exito para tratar dismenorreas, debidas a una hipoplasia del útero.