Zusammenfassung
An 50 Patienten mit arteriellem Bluthochdruck (39 stationär, 11 ambulant) wurde die Wirkung einer neuen ganglienblockierenden Substanz (Chlorisondamin) erprobt. Diese Kranken stellen insofern eine Auswahl dar, als zuvor die übliche blutdrucksenkende Therapie versagt hatte. Im akuten Versuch, mit stündlicher Blutdruck-Kontrolle trat mit oral 25 mg Chlorisondamin bei 30 von 39 Kranken eine Senkung des Druckes um über 10% des Ausgangswertes ein, bei den restlichen 9 erst mit 50 mg. Das Maximum der Drucksenkung wurde meist 1 Stunde nach der Medikation (nüchtern) erzielt, maximal nach 4 Stunden. Der Ausgangswert wurde bei 25% der Patienten nach 2—4 Stunden, bei 50% erst nach 7—11 Stunden erreicht. In der Dauerbehandlung mußte die Dosis (anfangs 2mal 25 mg Clorisondamin täglich) gesteigert werden, meist nur bis zum 10. Tag; danach lag die wirksame orale Dosis im allgemeinen bei 2mal 50 mg täglich. Einzelne Patienten benötigten bis zu 200 mg täglich. Akkommodationsstörungen waren kaum stärker als bei anderen blutdrucksenkenden Pharmaka ausgeprägt; Obstipation konnte durch Laxantin behoben werden; einmal trat eine Darmatonie ein; einmal eine Harnverhaltung. Die — zumal bei höheren Dosen — oft sehr rasche Blutdrucksenkung kann nicht selten orthostatische Kollapserscheinungen verursachen, gelegentlich auch Zeichen einer zerebralen und kardialen Hypoxie. Es empfiehlt sich daher, die Einstellung bei den Patienten im Sitzen oder Stehen vorzunehmen; auch sollte der systolische Druck nicht wesentlich unter 150 mm Hg gesenkt werden. In der Dauerbehandlung mußte das Präparat bei 8 von 50 Patienten wegen stärkerer Nebenerscheinungen abgesetzt werden. Bei 6 Kranken trat nach längerer Anwendung — im Bereich verträglicher Dosen— keine eindeutige Wirkung mehr ein. Die Hypertonie-Therapie mit Ganglienblockern sollte den schweren, anderweitig nicht beeinflußbaren Krankheitsbildern vorbehalten bleiben. Die Einstellung erfolgt am besten in einer Klinik; die ambulante Weiterbehandlung erfordert eine Überwachung der Blutdruckwerte.
Summary
The results are reported of the treatment of arterial hypertension with Chlorisondamine (4,5,6,7, -tetrachlor-2-[trimethyl-ammonium ethyl]-N-methylisoindolinium dichloride, “Ecolid” - CIBA). The drug was tested in 50 patients, 39 in hospital, none of whom had renal disease. Other methods of treatment (including the use of Rauwolfia alkaloids) had previously failed to affect the hypertension. Acute treatment with Ecolid achieved a drop of at least l0% (compared with the control reading) in the level of systolic pressure in the 39 hospitalized patients (usual dose 25 mg. of Ecolid). In 30 of the patients there also occurred a drop of diastolic pressure of at least 10%. Maximal blood pressure usually occurred 2 hours after administration of the drug; control pressures were reached within 3—11 hours. Severe circulatory collapse occurred in one patient, evidence of severe cerebral hypoxia was noted in another. — Chronic (partly ambulant) treatment required usually a dose of 50 mg. twice daily, although in 8 patients 150 mg. daily and more were necessary to control the hypertension. Side-effects due to the ganglion-blocking action of the drug were frequent: constipation, disturbances of accommodation, urinary retention, and orthostatic hypotension. Because of the inherent dangers of orthostatic hypotension (cerebral anoxia, angina), the authors regulated the dose of Ecolid in chronic treatment according to the sitting or standing blood pressures. Continued careful supervision of ambulant patients is stressed.
Resumen
Tratamiento de la hipertonía con un nuevo bloqueador ganglionar
En 50 enfermos con hipertensión arterial (39 estacionarios y 11 ambulantes) ha sido probado el efecto de una nueva substancia bloqueadora de los ganglios (Clorisondamina). Estos enfermos constituían un grupo seleccionado en cuanto con anterioridad había fracasado la terapia usual hipotensora. En un ensayo agudo (controlándose cada hora la presión sanguínea), 30 de 39 enfermos respondían a la administración oral de 25 mgrs. de Clorisondamina con un descenso de la presión en más del 10% del valor inicial, mientras que en los 9 restantes no se produjo este efecto sino con 50 mgrs. El máximo descenso de la presión fué conseguido 1 hora después de la medicación (en ayunas) y 10 más tarde a las 4 horas. El valor inicial fué alcanzado en 25% de los enfermos a las 2—4 horas y en 50% sólo a las 7–11 horas. En el tratamiento permanente fué preciso aumentar la dosis inicial (2 veces 25 mgrs. diarios de Clorisondamina), en la mayoría de los casos, sólo hasta el 10° día. A continuación, la dosis oral eficaz era generalmente 2 veces 50 mgrs. diarios. Algunos enfermos necesitaban hasta 200 mgrs. diarios. Trastornos de la acomodación estaban apenas más pronunciados que con otros medicamentos hipotensores. El estrenimiento pudo corregirse por medio de laxantes. Una vez, respectivamente, se produjo atonía intestinal y retención de orina. El descenso de la presión sanguínea, a menudo muy rápido — particularmente con dosis más elevadas — puede causar con cierta frecuencia síntomas de colapsos ortostáticos y ocasionalmente también síntomas de hipoxia cerebral y cardiaca. Es recomendable por lo tanto ajustar la medicación estando el enfermo sentado o de pie. La presión sistólica no debería descender a mucho mensos de 150 mm Hg. En el tratamiento permanente fué necesario suspender el preparado en 8 de 50 enfermos por causa de síntomas secundarios más fuertes. En 6 enfermos tratados durante un período más largo con dosis soportables ya no se produjo ningún efecto evidente. La terapéutica de la hipertonía con bloqueadores ganglionares debería reservarse para los cuadros patológicos graves, no influenciables de otro modo. Lo mejor será ajustar la midicación en la clínica; el tratamiento ulterior ambulante requiere un control de los valores de la presión sanguínea.
