Die Wirkung von Prednisolon auf die Ausscheidung von 17-Hydroxycorticoiden und 17-Ketosteroiden im Harn¹

Zusammenfassung

Das Adrenocorticotrope Hormon stimuliert in erster Linie die Bildung von Glukocorticosteroiden und Androgenen der Nebennierenrinde. Umgekehrt kann durch den Steroidspiegel im Blut die Produktion des tropen Hormons reguliert werden, wobei dem Hydrocortison (Cortisol) eine viel größere Wirkung zugesprochen werden muß als den Androgenen. So wird auf die Gabe von Cortison bzw. Hydrocortison hin die Eigenproduktion der Nebennierenrindensteroide auf dem Wege über die Bremsung des ACTH vermindert. Diese Hemmung wird im allgemeinen nicht in der Ausscheidung der 17-Hydroxy- und 17-Ketosteroide sichtbar. Eine noch stärkere Hemmwirkung haben die künstlichen Steroide, das 9α-Fluorhydrocortison, Prednison und Prednisolon. Sie sind 4- bis 5mal wirksamer als die natürlichen Steroide. Man gibt deshalb nur Œ bis ⅕ der Dosis und beobachtet daraufhin am 4. Tag eine entsprechend geringere Ausscheidung der Steroid-Stoffwechselprodukte im Harn infolge einer verminderten Eigenproduktion, wie man sie sonst bei Addisonkranken findet. Dies ist das Ergebnis einer Untersuchung an 7 endokrin gesunden Patienten, die nach einer Vorperiode mit einer Dosis von täglich 5 bis 10 mg Prednisolon behandelt wurden. Bei der Behandlung von 8 Addisonkranken mit 10 mg Prednisolon, das ungefähr die gleiche biologische Aktivität wie 40 mg Hydrocortison besitzt, besserte sich zwar das klinische Bild, die Corticoid-Ausscheidung aber war, wie bei einer unbehandelten Nebenniereninsuffizienz, unverändert vermindert. — Zur Ermittlung der Ursache eines Cushing-Syndroms kann man Cortison, 9α-Fluorhydrocortison oder Prednisolon geben. Wenn daraufhin die 17-Hydroxycorticoid-Ausscheidung im Harn abfällt, handelt es sich um ein hypophysenvorderlappenabhängiges Syndrom, bleibt sie unverändert, so liegt die Ursache als autonom sezernierender Tumor in der Nebennierenrinde. In 2 Fällen gelang durch Hydroxycorticoid-Bestimmung nach Prednisolongaben die Differentialdiagnose eines Cushing-Syndroms.

Summary

ACTH stimulates, first of all, the formation of glucocorticoids and androgens of the adrenal cortex. Conversely, the blood steroid level can regulate the production of ACTH; in this hydrocortisone has a much greater effect than the androgens. Thus the administration of cortisone or hydrocortisone will decrease the androgen production of adrenal steroids via a decreased release of ACTH. However, this inhibition of endogenous production of adrenal steroids is usually not reflected in the urinary secretion of 17-hydroxycorticoids and of 17-ketosteroids. The synthetic steroids, 9µ-fluorhydrocortisone, prednisolone and prednisone have a far stronger inhibitory effect on ACTH production. Their effectiveness is 4 to 5-fold that of the natural steroids; they are, therefore, used in only Œ-⅓th the dose of the natural steroids. After their administration there occurs on the fourth day a depression in urinary excretion of the metabolic products of the steroids, especially of the 17-ketosteroids, the result of decreased endogenous production, as is otherwise seen only in patients with Addison's disease. This relationship was demonstrated in 7 normal subjects who, after a control period, were given daily doses of 10—40 mg. prednisolone. — 8 patients with Addison's disease were given 10 mg. prednisolone; there was marked clinical improvement, and urinary excretion of corticoids was decreased. — Prednisolone was given to 2 patients for the differential diagnosis of Cushing's syndrome. In one case a fall in 17-hydroxycorticoids excretion in the urine indicated that this syndrome was due to anterior pituitary disease: a basophilic adenoma was found and removed. In the other case an unaltered urinary excretion indicated that the syndrome was due to involvement of the adrenal cortex: at operation an adenomatous hyperplasia was found in one adrenal, which was removed.

Resumen

La influencia de la prednisolona en la eliminación de 17-hidroxicorticoides y 17-cetoesteroides en la orina

La hormona adrenocorticotropa estimula en primer término la formación de glucocorticoesteroides y andrógenos de la corteza de las suprarrenales. Viceversa es posible que el nivel de los esteroides en la sangre regule la producción de la hormona trópica, teniendo que atribuirse a la hidrocortisona (Cortisol) un efecto mucho más grande que a los andrógenos. En respuesta a la administración de cortisona o hidrocortisona, la produccion propia de los esteriodes de la corteza de las suprarrenales es disminuida por el frenado de la ACTH. Esta inhibición no se manifiesta generalmente por la eliminación de los 17-hidroxicorticoides y 17-cetoesteroides. Un efecto inhibidor mucho más fuerte todavía producen los esteroides sintéticos, la 9-alfa-fluorhidrocortisona, prednisona y prednisolona. Son 4 hasta 5 veces más eficaces que los esteroides naturales. Se administra por esta razón sólo Œ— ⅕ de la dosis y se observa al 4^° día una disminución correspondiente de la eliminación de los productos metabólicos de los esteroides, especialmente de los 17-cetoesteroides, en la orina, en virtud de una producción propia disminuída, tal como por lo demás se halla en enfermos de Addison. He aquí el resultado de una investigación en 7 enfermos endocrinológicamente sanos, los cuales, tras un período preliminar, fueron tratados con una dosis diaria de 40 hasta 10 mgrs. de prednisolona. Por el tratamiento de 8 enfermos de Addison con 10 mgrs. de prednisolona, que posee la misma actividad biológica que 40 mgrs. de hidrocortisona, mejoró el cuadro clínico; la eliminación de corticoides está reducida como en una insuficiencia suprarrenal. — Para averiguar la causa de un síndrome de Cushing se puede administrar cortisona, 9-alfa-fluorhidrocortisona o prednisolona. Si en consecuencia disminuye la eliminación de 17 hidroxicorticoides por la orina, se trata de un síndrome dependiente del lóbulo anterior de la hipófisis; se logró el diagnóstico diferencial de un si permanece inalterada, la causa estriba en la corteza de las suprarrenales. En 2 casos síndrome de Cushing gracias a la determinación de los hidroxicorticoides después de administraciones de prednisolona.