Thrombozytär bedingte hämorrhagische Diathesen (Schluß)

Thrombozytär bedingte hämorrhagische Diathesen

Zusammenfassung

Nach einer kritischen Betrachtung der bisher bekannten und z. T. noch recht lückenhaften Kenntnisse der Thrombozytenfunktion im Rahmen der Blutstillung und Blutgerinnung wird ein größeres eigenes Material von thrombozytär bedingten hämorrhagischen Diathesen (Thrombozytopathien) ausgewertet. Bemerkenswert hieran ist, daß in fast allen diesen Fällen neben den üblichen zytologischen und gerinnungsanalytischen Untersuchungen möglichst gleichzeitig immunhämatologische (Coombs-Test) und Funktionstests (Messung der Thrombozytenfaktor-3-Aktivität) an den Thrombozyten der Patienten durchgeführt wurden. Die diagnostische Bedeutung aller dieser Kriterien ist natürlich verschieden. Tab. 5 enthält die wichtigsten diagnostischen Daten in Gegenüberstellung von essentieller Thrombozytopenie (12 Fälle), Thrombozytopenie aus bekannter Ursache (17 Fälle) und erblicher Thrombopathie (26 Fälle aus 15 Familien). Hier zeigt sich, daß neben der Messung der Faktor-3-Aktivität der Thrombozyten und dem direkten Thrombozyten-Coombstest die Rekalzifizierungszeit, die Retraktionszeit und der Prothrombin-Konsumptionstest die verbindlichste diagnostische Aussage gestatten. Sind die letzteren drei Werte pathologisch, so spricht das bei Thrombozytopenie mit Wahrscheinlichkeit für die essentielle, durch Autoantikörper bedingte Form (Morbus Werlhof), zumal wenn die Faktor-3-Aktivität langdauernd erniedrigt und der Thrombozyten-Coombstest ebenso anhaltend positiv ist. Bei den Thrombozytopenien aus bekannter Ursache — auch bei den durch allergische Antikörper bedingten Formen — fallen alle diese Werte meist normal aus. Dagegen ist bei den Thrombopathien die Faktor-3-Aktivität und die Rekalzifizierungszeit stets pathologisch, die Retraktionszeit nur leicht verlängert und der Konsumptionstest gewöhnlich normal oder doch nur leicht pathologisch. Entscheidend ist in besonderen Fällen der direkte Thrombozyten-Coombstest, wenn es z. B. eine essentielle Autoantikörper-Thrombozytopenie in Remission von einer Thrombopathie mit knapper Thrombozytenzahl zu unterscheiden oder gar die seltenen Mischformen zu identifizieren gilt. Ein solcher Fall einer familiären Thrombopathie mit sekundärer, durch Lymphogranulomatose induzierter Autoantikörper-Thrombozytopenie wird ausführlich beschrieben. Er dürfte in der Literatur einmalig sein und gibt uns Veranlassung, abschließend einen Unterteilungsversuch der Thrombozytopenien nach pathogenetischen und — soweit möglich — auch ätiologischen Gesichtspunkten zur Diskussion zu stellen.

Summary

The present-day views of the role of platelets in blood coagulation and haemostasis are critically reviewed. The authors own cases of haemorrhagic diatheses due to abnormal platelet function are then discussed. In almost all instances the Coombs test was performed and the activity of platelet factor 3 determined, in addition to the usual cytological and coagulation tests. The most important data for the differential diagnosis of essential thrombocytopenia (12 cases), thrombocytopenia of known aetiology (17 cases), and hereditary abnormalities of coagulation (26 cases in 15 families) are presented (Table V). It is shown that, in addition to the determination of platelet factor 3 activity, the direct Coombs test, recalcification time, clot retraction time, and prothrombin consumption time provide the best information. If the last three tests are abnormal in the presence of thrombocytopenia, the likely diagnosis is primary hypersplenic thrombocytopenic purpura (Werlhof's disease), especially if factor 3 activity is consistently decreased and Coombs' test equally consistently positive. In thrombocytopenias due to known causes (including those with allergic antibodies), these values are usually normal. On the other hand, in coagulopathies platelet factor 3 activity and recalcification time are always abnormal, clot retraction time only slightly increased, and prothrombin consumption test either normal or only slightly abnormal. The direct Coombs test is especially important where it is necessary to differentiate a case of Werlhof's disease from a haemorrhagic diathesis due to thrombocytopenia or from one of the rare mixed forms. — A case is described of a 8œ-year old boy with a familial thrombocytopenic haemorrhagic diathesis. The thrombocytopenia responded to splenectomy; the direct Coombs test at first became positive, while factor 3 activity was markedly decreased. Coombs' test later became negative, but factor 3 activity remained abnormal. This indicated that the thrombocytopenia caused by auto-antibodies was superimposed upon a familial haemorrhagic diathesis. The formation of auto-antibodies had apparently been precipitated by the coincidental development of Hodgkin's disease. This, probably unique, case forms the basis of a suggested new classification of thrombocytopenias along pathogenetic and (wherever possible) aetiological lines.

Resumen

Diátesis hemorrágicas de índole trombocitaria

Tras una consideración crítica de los conocimientos hasta ahora reunidos, y en parte todavía muy incompletos, respecto de la función trombocitaria en la hemostasia y coagulación de la sangre, se aprovecha un importante material propio de diátesis hemorrágicas de índole trombocitaria (trombocitopatías). Merece destacarse que en casi todos estos casos se practicaron, además de las usuales investigaciones citológicas y de análisis de la coagulación, a ser posible simultáneamente, pruebas inmuno-hematológicas (test de Coombs) y funcionales (medida de la actividad del factor trombocitario 3) de los trombocitos de los enfermos. La importancia de todos estos criterios para el diagnóstico es diferente desde luego. El cuadro 5^° contiene los datos más importantes para el diagnóstico contraponiendo la trombocitopenia esencial (12 casos), trombocitopenia de causa conocida (17 casos) y trombopatía hereditaria (26 casos de 15 familias). Se muestra aquí que, además de la medida de la actividad del factor 3 de los trombocitos y del test trombocitario de Coombs directo, el tiempo de recalcificación, el tiempo de retracción y la prueba de consunción protrombinica permiten el enjuiciamiento más seguro para el diagnóstico. Siendo los valores últimos patológicos, este hecho, en presencia de una trombocitopenia, habla con probabilidad a favor de la forma esencial atribuible a autoanticuerpos (enfermedad de Werlhof), sobre todo cuando la actividad del factor 3 está reducida durante largo tiempo y cuando el test trombocitario de Coombs resulta positivo con igual persistencia. En las trombocitopenias de causa conocida — también en las formas atribuibles a anticuerpos alérgicos — todos aquellos valores resultan normales en la mayoría de los casos. En las trombopatias, por el contrario, la actividad del factor 3 y el tiempo de recalcificación son siempre patológicos, el tiempo de retracción está sólo ligeramente prolongado y la prueba de consunción es comúnmente normal o sólo ligeramente patológico. En casos especiales es decisivo el test trombocitario de Coombs directo, v. gr. quedando por diferenciar una trombocitopenia esencial atribuible a autoanticuerpos, en remisión, de una trombopatía con escaso número de trombocitos o quedando incluso por identificar las raras formas mixtas. Se describe detalladamente tal caso de trombopatía familiar con trombocitopenia de autoanticuerpos secundaria, inducida por linfogranulomatosis. Será seguramente único en la bibliografía y nos da motivo para poner a discusión, en conclusión, un ensayo de subdividir las trombocitopenias según puntos de vista patogénicos y también etiológicos, hasta donde sea posible.