Untersuchungen in vitro und in vivo über die Bedeutung hoher Tetracyclin-Blutspiegel

Zusammenfassung

Im Hinblick auf die antimikrobielle Aktivität der Tetracycline konnte gezeigt werden, daß Stämme von Staphylococcus aureus und Enterokokken bei hohen Tetracyclinanfangsdosen bakterizid gefaßt werden, während bei niedrigeren Antibiotikumkonzentrationen nur eine bakteriostatische Einwirkung festzustellen ist. Die Keimreduktion beträgt in den ersten 4 Stunden nach Tetracyclinzugabe 1—2 Zehnerpotenzen. Stämme von E. coli werden dagegen auch von hohen Tetracyclinkonzentrationen nur bakteriostatisch beeinflußt. Untersuchungen über die Absorption, Diffusion und Ausscheidung nach intravenöser und oraler Applikation bei Hund und Kaninchen zeigen, daß die Blut- und Gewebsspiegelkurven in Körperflüssigkeiten und Organen bei der oralen Gabe flacher sind, und bei gleichem oder höherem Dauerspiegel nicht ein gleich hohes Maximum wie bei der intravenösen erreichen. Die Konzentrationen in den einzelnen Organen sind verschieden in Niere, Leber und Muskulatur und nie höher als in den übrigen Geweben. Hinsichtlich der Relation des Antibiotikums bezogen auf die einzelnen Organe, treten bei beiden Dosierungsarten Unterschiede nicht auf. Auf die klinische Bedeutung der erzielten Ergebnisse wird hingewiesen.

Summary

In vitro studies with a large number of Staph. aureus, and Strep. faecalis strains showed that high tetracycline doses (25 γ/ ml.) acted bacteriologically, while lower doses (2.5—3.0 γ/ml.) had only bacteriostatic action. With high doses of tetracycline there was a reduction in bacterial count to something like 1/100th the control value. Even high doses failed, however, to have bacteriocidal action against E. coli strains. — Studies of the absorption, diffusion and excretion of tetracycline after i.v. and oral administration in dogs and rabbits showed that curves of blood and tissue levels were flatter after oral than after i.v. administration; even when oral and i.v. routes gave the same long-term levels, the peaks were decidedly higher after i.v. doses. Kidney, liver and muscle had different concentrations, which in no case exceeded that of the other tissues; there was no fundamental difference in this respect beween the i.v. and oral routes of administration The clinical significance of these findings is discussed.

Resumen

Investigaciones «in vitro» e «in vivo» sobre la importancia de altos niveles de tetraciclina en la sangre

Se pudo demostrar, respecto de la actividad antimicrobiana de las tetraciclinas, que cepas de «Staphylococcus aureus» y enterococos son afectadas por la acción bactericida de altas dosis iniciales de tetraciclina, mientras que con concentraciones más bajas del antibiótico se puede comprobar solamente una influencia bacteriostática. La reducción de gérmenes importa de 1 a 2 decapotencias en las primeras 4 horas después de la administración de tetraciclina. En cambio, cepas de «E. coli» no sufren sino una influencia bacteriostática aún con concentraciones elevadas de tetraciclina. — Investigaciones practicadas sobre la absorción, difusión y eliminación tras aplicaciones intravenosa y oral en el perro y conejo muestran que las curvas del nivel sanguíneo y tisular en líquidos del cuerpo y en órganos son más planas en caso de administración oral y que, con un nivel constante igual o más alto, no alcanzan un máximo de igual altura que con la administración intravenosa. Las concentraciones en los diversos órganos varían en el riñón, hígado y en la musculatura, no siendo nunca más elevadas que en los demás tejidos. En cuanto a la relación del antibiótico referida a los diversos órganos, no aparecen diferencias en ambos modos de dosificación. — Se señala la importancia clínica de los resultados obtenidos.