Dauerbehandlung chronischer Myelosen mit Colcemid

Zusammenfassung

Bei 21 Patienten mit myeloischer Leukämie — darunter 9 mit einem Rezidiv nach Röntgenbestrahlung oder Radiophosphorbehandlung — wurde die Colcemidbehandlung mit Dosen von 1—2 mg/die begonnen und in Abständen von 2 Tagen um 1—2 mg gesteigert, bis die Zahl der Leukozyten abfiel. Die Wirkungsdosis schwankte zwischen 4 und 14 mg/die. Eine Kumulierung wurde nicht beobachtet. Nahmen die Leukozyten ab, wurde der Milztumor kleiner und besserte sich das Befinden, so mußte die Dosis um 2—4 mg reduziert werden, bis die Dauerdosis unter ständiger Kontrolle der Leukozyten ermittelt werden konnte. Ein Überschreiten der Wirkungsdosis oder ihre allzu lange Beibehaltung führten zu Übelkeit, starker Involution der Milz, Haarausfall und sogar zum Auftreten einer Agranulozytose. Bei subakutem Verlauf und im Terminalstadium wurde eine echte Remission nicht mehr erreicht. Da eine Colcemid-Remission, selbst wenn es zu einer Agranulozytose gekommen ist, nur kurze Zeit währt, ist eine konsequente Erhaltungstherapie wichtig. Doch muß die Höhe der täglichen Dosis immer wieder korrigiert und dem Leukozytenwert angepaßt werden. Eine Gewöhnung wurde nie beobachtet; auch bei jahrelanger Einnahme großer Mengen (bis 6,3 g) wurden keine Schäden festgestellt. Die Zahl der Leukozyten sollte nicht zu niedrig gehalten werden; bei 20 000—40 000 Leukozyten bestand meist völliges Wohlbefinden. Bei Veränderungen des Befindens, auch bereits bei leichten Infekten, ist eine Leukozytenkontrolle besonders wichtig.

Summary

Colcemide (1—2 mg. daily initially, increased daily by 1—2 mg. until the white cell count dropped) was used in 21 patients with chronic myeloid leukaemia, 9 of them in remission after treatment with X-rays or radioactive phosphorus. The effective dose ranged from 4—14 mg. daily. No cumulative effect was noted. Whenever the white cell count fell, the spleen decreased in size and the general condition improved, the daily dose had to be reduced by 2—4 mg., until the maintenance dose could be fixed, while the white cell count was carefully controlled. If the dose was continued for too long or exceeded the effective dose, nausea, alopecia, splenic involution and even agranulocytosis resulted. In the subacute and the terminal stages true remission never occurred. As colcemide-induced remissions, even when accompanied by agranulocytosis, last for only a short time, a rigorous maintenance schedule is essential. However, the daily dose often has to be adjusted in accordance with the white cell count. Tolerance was never observed. Even taking the drug for many years (total dose up to 6.3 Gm.) never produced damage. The white cell count should not be kept too low: 20,000—40,000 WBC/mm.³ was compatible with a feeling of well being. If the general condition changes, even with mild infections, constant control of the white cell count is especially important.

Resumen

Tratamiento de sostenimiento de las leucemias mieloides crónicas con Colcemid

En 21 pacientes con leucemia mieloide — de ellos 9 con recidiva tras irradiación o tratamiento con fósforo radioactivo — se inició el tratamiento con Colcemid con dosis iniciales de 1—2 mg./día, que se aumentaron en otros 1—2 mg. con intervalos de 2 días hasta que cayese la cifra de leucocitos. La dosis eficaz oscilaba entre 4 y 14 mg. diarios. No se observó acumulación. Al disminuir los leucocitos, reducirse el bazo y mejorar el estado general debía disminuirse la dosis en 2—4 mg. hasta conseguir tras repetido control leucocitario la dosis de sostenimiento. El sobrepasar o persistir excesivamente en la dosis eficaz determinaba mareos, acusada involución del bazo, caída del cabello e incluso la presentación de una agranulocitosis. No se pudo conseguir una remisión verdadera en el curso subagudo así como tampoco en el estadio terminal. Dado que la remisión por el Colcemid, aunque haya llegado a producir una agranulocitosis, protege sólo por corto tiempo, es importante una consecuente terapéutica de sostenimiento. La dosis diaria debe ser corregida sin embargo frecuentemente y proporcionada a la cifra de leucocitos. No se observó nunca habituación; ni se comprobaron lesiones al tomarse durante años grandes cantidades (hasta 6,3 gr.). El número de leucocitos no debe mantenerse demasiado bajo; entre 20.000 y 40.000 leucocitos es casi siempre muy bueno el estado general. Al alterarse el estado general, incluso en las infecciones ligeras, es de especial importancia el examen leucocitario.