Zusammenfassung
Die im Tierversuch nach einer fettreichen Mahlzeit während Stunden anhaltende Trübung
des Serums verschwindet nach i.v. Heparininjektion in wenigen Minuten. Dieser Effekt
ist von der Wirkung des Heparins auf die Blutgerinnung unabhängig. Heparin bewirkt
in vitro keine Klärung des lipämischen Plasmas, wohl aber Plasma, das nach einer Heparininjektion
gewonnen wurde. Das zugesetzte Plasma enthält einen Klärfaktor, eine Lipase, die sich
von allen bekannten Lipasen unterscheiden läßt; sie spaltet nur die an Protein gebundenen
Neutralfette und besteht aus Heparin oder einem Heparinoid als Co- und einem spezifischen
Protein als Apo-Ferment. Der Klärfaktor wird außer im Plasma auch intrazellulär gefunden,
reichlich in Fettgewebe und im Myokard, fast nicht im Gehirn. Von therapeutischem
Interesse ist die Verminderung der Kläraktivität des Plasmas bei Atherosklerose, möglicherweise
sind dabei gewisse Inhibitoren des Klärfaktors vermehrt. Die Rolle des Cholesterins
beim Klärmechanismus und seine Beziehungen zur Pathogenese der Artherosklerose werden
geschildert. Die Resultate der Heparinfherapie der Atherosklerose werden diskutiert
und weitere Untersuchungen angeregt. In der Heparinbehandlung des frischen Herzinfarktes
und zur Prophylaxe eines Reinfarkts nutzt man neben der antikoagulatorischen auch
die Wirkung auf den Fettstoffwechsel aus.
Summary
In animal experiments it was shown previously that serum turbidity, which was caused
by the intake of a fat-rich meal and persisted for several hours, could be made to
disappear within a few minutes after the intravenous injection of heparin. This effect
is independent of the action of heparin on blood coagulation. Heparin does not clear
serum in vitro, but does clear serum obtained after the intravenous injection of heparin.
Such plasma contains a lipase, different from all other known lipases, which splits
only neutral fats bound to protein. It consists of heparin or an heparin-like substance
as coenzyme and a specific protein as apo-enzyme. The clearing factor is found not
only in plasma but also within cells, especially in adipose tissue and myocardium,
but only rarely in brain. — Plasma clearing activity is decreased in atherosclerosis,
perhaps as the result of an increase in inhibitors of the clearing factor. The rôle
of cholesterol in the clearing mechanism and its relation to the pathogenesis of atherosclerosis
are discussed, as are the results of heparin treatment of atherosclerosis. Further
controlled studies are advocated. Heparin treatment of acute myocardial infarction
takes advantage not only of its anticoagulant action, but also of its effects on lipid
metabolism.
Resumen
El factor de clarificación heparínico y el metabolismo de los lípidos
El enturbiamiento de varias horas de duración del suero que se obtiene en la experimentación
animal tras una comida rica en grasas, desaparece, después de una inyección i.v. de
heparina, en pocos minutos. Este efecto no depende de la acción de la heparina sobre
la coagulación sanguínea. In vitro, la heparina no clarifica el plasma lipémico, pero
sí el suero obtenido después de la inyección de heparina. El plasma añadido contiene
un factor de clarificación, una lipasa, que se puede diferenciar de todas las lipasas
conocidas; esta lipasa sólo desdobla las grasas neutras unidas a proteínas, y se compone
de heparina o heparinoides como cofermento y de una proteina específica como apofermento.
También se puede encontrar este factor de clarificación, aparte del plasma, dentro
de las células, en el tejido adiposo y miocardio de manera abundante y casi nunca
en el cerebro. Es de interés terapéutico la disminución de la actividad clarificadora
del plasma en la aterosclerosis y, en este caso deben estar aumentados los inhibidores
del factor de clarificación. Se expone el papel de la colesterina en el mecanismo
de la clarificación y sus relaciones en la patogénesis de la aterosclerosis. Se discuten
los resultados de la terapéutica heparínica en la aterosclerosis y se propone continuar
investigando. En el tratamiento del infarto de miocardio reciente con heparina se
aprovecha, junto con la acción anticoagulante, el efecto sobre el metabolismo graso.