Heparinklärfaktor und Lipidstoffwechsel

Zusammenfassung

Die im Tierversuch nach einer fettreichen Mahlzeit während Stunden anhaltende Trübung des Serums verschwindet nach i.v. Heparininjektion in wenigen Minuten. Dieser Effekt ist von der Wirkung des Heparins auf die Blutgerinnung unabhängig. Heparin bewirkt in vitro keine Klärung des lipämischen Plasmas, wohl aber Plasma, das nach einer Heparininjektion gewonnen wurde. Das zugesetzte Plasma enthält einen Klärfaktor, eine Lipase, die sich von allen bekannten Lipasen unterscheiden läßt; sie spaltet nur die an Protein gebundenen Neutralfette und besteht aus Heparin oder einem Heparinoid als Co- und einem spezifischen Protein als Apo-Ferment. Der Klärfaktor wird außer im Plasma auch intrazellulär gefunden, reichlich in Fettgewebe und im Myokard, fast nicht im Gehirn. Von therapeutischem Interesse ist die Verminderung der Kläraktivität des Plasmas bei Atherosklerose, möglicherweise sind dabei gewisse Inhibitoren des Klärfaktors vermehrt. Die Rolle des Cholesterins beim Klärmechanismus und seine Beziehungen zur Pathogenese der Artherosklerose werden geschildert. Die Resultate der Heparinfherapie der Atherosklerose werden diskutiert und weitere Untersuchungen angeregt. In der Heparinbehandlung des frischen Herzinfarktes und zur Prophylaxe eines Reinfarkts nutzt man neben der antikoagulatorischen auch die Wirkung auf den Fettstoffwechsel aus.

Summary

In animal experiments it was shown previously that serum turbidity, which was caused by the intake of a fat-rich meal and persisted for several hours, could be made to disappear within a few minutes after the intravenous injection of heparin. This effect is independent of the action of heparin on blood coagulation. Heparin does not clear serum in vitro, but does clear serum obtained after the intravenous injection of heparin. Such plasma contains a lipase, different from all other known lipases, which splits only neutral fats bound to protein. It consists of heparin or an heparin-like substance as coenzyme and a specific protein as apo-enzyme. The clearing factor is found not only in plasma but also within cells, especially in adipose tissue and myocardium, but only rarely in brain. — Plasma clearing activity is decreased in atherosclerosis, perhaps as the result of an increase in inhibitors of the clearing factor. The rôle of cholesterol in the clearing mechanism and its relation to the pathogenesis of atherosclerosis are discussed, as are the results of heparin treatment of atherosclerosis. Further controlled studies are advocated. Heparin treatment of acute myocardial infarction takes advantage not only of its anticoagulant action, but also of its effects on lipid metabolism.

Resumen

El factor de clarificación heparínico y el metabolismo de los lípidos

El enturbiamiento de varias horas de duración del suero que se obtiene en la experimentación animal tras una comida rica en grasas, desaparece, después de una inyección i.v. de heparina, en pocos minutos. Este efecto no depende de la acción de la heparina sobre la coagulación sanguínea. In vitro, la heparina no clarifica el plasma lipémico, pero sí el suero obtenido después de la inyección de heparina. El plasma añadido contiene un factor de clarificación, una lipasa, que se puede diferenciar de todas las lipasas conocidas; esta lipasa sólo desdobla las grasas neutras unidas a proteínas, y se compone de heparina o heparinoides como cofermento y de una proteina específica como apofermento. También se puede encontrar este factor de clarificación, aparte del plasma, dentro de las células, en el tejido adiposo y miocardio de manera abundante y casi nunca en el cerebro. Es de interés terapéutico la disminución de la actividad clarificadora del plasma en la aterosclerosis y, en este caso deben estar aumentados los inhibidores del factor de clarificación. Se expone el papel de la colesterina en el mecanismo de la clarificación y sus relaciones en la patogénesis de la aterosclerosis. Se discuten los resultados de la terapéutica heparínica en la aterosclerosis y se propone continuar investigando. En el tratamiento del infarto de miocardio reciente con heparina se aprovecha, junto con la acción anticoagulante, el efecto sobre el metabolismo graso.