Zusammenfassung
Das Schicksal eines Arzneimittels im Organismus des Menschen
wird unter anderem durch die Funktion des Arzneimittelmetabolismus
und von Transportvorgängen bestimmt. Im Lauf der letzten
Dekade wurden zahlreiche Transporter identifiziert, die bei der
Aufnahme von Arzneimitteln und bei deren Ausscheidung beteiligt
sind. Außerdem sind Arzneimitteltransporter häufig
am Auftreten von Interaktionen beteiligt. Ziel dieser Arbeit ist
es, die wesentlichen Entwicklungen der letzten Jahre auf dem Gebiet
zusammenzufassen. Auswärtsgerichtete Transporter, sogenannte
Effluxpumpen wie das multidrug resistance
protein 1 (MDR1, ABCB1) werden im Darm exprimiert, wo sie Arzneimittel
zurück in das Darmlumen sezernieren. Hemmstoffe von ABCB1
können die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln
steigern, die normalerweise aktiv von ABCB1 in den Darm sezerniert
werden. Andererseits können Arzneimittelinduktoren wie
Rifampicin, Carbamazepin oder Johanniskrautextrakt die Expression
von Transportern wie ABCB1 steigern. Hierdurch bedingt kommt es
zu einer gesteigerten intestinalen Arzneimittelsekretion, die zusammen
mit der Induktion des Arzneimittelmetabolismus zu einer deutlichen
Abnahme der Plasmakonzentration einer Reihe von Arzneimitteln führen
kann (z. B. von Ciclosporin). Zunehmend wird auch die Bedeutung
von Aufnahmetransportern erkannt. SLCO1B1 ist ein hepatischer Aufnahmetransporter, der
an der Resorption von Statinen beteiligt ist. Wird die Transportfunktion
gehemmt oder liegen bestimmte genetische Varianten vor, die mit
einer reduzierten Transportfunktion assoziiert sind, so kann wegen
der geringeren hepatischen Aufnahme die Bioverfügbarkeit
von Statinen steigen und damit auch das Risiko von Myopathien bis
hin zu Rhabdomyolysen.
Summary
Drug disposition is controlled by drug metabolism and drug transport.
In the last decade numerous drug transporters have been identified
and characterized in the context of drug uptake, efflux and interactions.
This article reviews major advancements in this field. Efflux pumps
like the multidrug resistance protein 1 (MDR1, ABCB1) are expressed
in the intestine where they secrete drugs back into the intestinal
lumen. Inhibitors of ABCB1 can increase the bioavailability of such
drugs due to an increased absorption. Inducers of metabolism (rifampicin,
carbamazepine, St. John’s Wort) also induce the expression
of drug transporters like ABCB1. Subsequently, an increased intestinal
secretion in addition to an increased metabolism can diminish plasma
levels of drugs, for example ciclosporin. The relevance of uptake
transporters is increasingly recognized. SLCO1B1 is a hepatic uptake
transporter involved in the absorption of statins. Inhibition of
SLCO1B1 as well as common genetic variants can lead to increased
bioavailability and to adverse reactions, ultimately culminating
in rhabdomyolysis.
Schlüsselwörter
Arzneimittelinteraktionen - Arzneimitteltransporter - Arzneimittelmetabolismus - CYP-Enzyme - ABC-Transporter - SLCO1B1
Keywords
drug interactions - drug transport - drug metabolism - CYP enzymes - ABC-transporter - SLCO1B1
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