Kongressbericht der 45. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology, Orlando 29.5.–2.6.2009

Zusammenfassung

Auf dem diesjährigen ASCO wurde versucht, eine Verbesserung der individualisierten Therapie zu erreichen. Im Bereich der adjuvanten Therapie des Mammakarzinoms wurden vor allem spezielle Fragestellungen und Subgruppenanalysen präsentiert. So z. B. zum Einfluss von CYP2D6-Inhibitoren auf die Wirksamkeit von Tamoxifen. Aufgrund diskrepanter Ergebnisse scheint die Bedeutung jedoch noch unklar. In der palliativen Behandlung des Mammakarzinoms konnte die Ribbon-1-Studie belegen, dass die Kombination von Bevacizumab neben dem Taxan auch mit einem Anthrazyklin oder Capecitabin das progressionsfreie Überleben in der First-Line-Behandlung verlängert. PARP-Inhibitoren scheinen v. a. in der Therapie des triple-negativen Mammakarzinoms einen Vorteil im Vergleich zu reinen Zytostatikatherapien zu erzielen – dies konnten erste Phase-II-Studien unter Beweis stellen. In der Primärtherapie des Ovarialkarzinoms bleibt die Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel Standard. Eine Verbesserung durch die Addition einer 3. Substanz konnte auch in der OVAR-9-Studie nicht erreicht werden. Erstmals konnte mit der Studie MRC OV05/EORTC 55955 der Effekt der CA-125-Bestimmung in der Nachsorge auf das Gesamtüberleben dargestellt werden. Hierbei zeigte sich keine Überlebensverlängerung. In der Rezidivtherapie wurde mit der „TOWER“- und der „CALYPSO“-Studie versucht, wirksame neue Chemotherapien mit günstigeren Nebenwirkungsprofilen zu etablieren. Die „CALYPSO“-Studie konnte so mit der Kombination aus PLD und Carboplatin eine neue Alternative in der Behandlung des platinsensiblen Ovarialkarzinomrezidivs aufzeigen. In der Behandlung des Zervixkarzinoms konnte durch die zusätzliche Gabe von Gemcitabin sequenziell und simultan zum Standard eine Verlängerung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens erreicht werden, jedoch um den Preis einer deutlich gesteigerten Toxizität. Eine Entwicklung in der Therapie des Endometriumkarzinoms war der zielgerichtete Einsatz von Fulvestrant in einer Phase-II-Studie. Es zeigte sich eine gute Wirksamkeit und ein akzeptables Nebenwirkungsprofil für die Monotherapie bei Patientinnen mit positivem Rezeptorstatus. Schließlich konnte mit der GOG 179 das individualisierte Konzept des Sentinel-Lymphknotens beim Vulvakarzinom weiter unterstützt werden.

Abstract

At the recent ASCO there was a trend towards more individualized cancer therapies. Various presentations and subgroup analyses of larger trials focused on specific questions of adjuvant therapies, such as the influence of the CYP2D6 inhibitor on tamoxifen treatment, which could not be clarified because of 2 discrepant study results. In the palliative treatment of breast cancer, the Ribbon-1 trial demonstrated an improvement of PFS when bevacizumab was added to an anthracycline or capecitabine in first-line treatment. PARP inhibitors were among the most interesting and novel targeted therapies and have shown very promising response rates in the treatment of triple negative or BRCA-associated breast cancer in the metastatic setting. The standard of care for the treatment of epithelial ovarian cancer is a combination of paclitaxel and carboplatine. An increase in efficacy by adding a third non-cross resistant drug could not be shown in the trial OVAR-9. The MRC OV05/EORTC 55955 trial showed that there is no survival benefit from routine CA125 measurements during the follow-up of patients after primary therapy. In the setting of recurrent ovarian cancer the “TOWER” and “CALYPSO” trials tried to find more effective chemotherapies with fewer side effects. The “CALYPSO” trial found a new combination of PLD and carboplatin to be safe and effective in the treatment of platinum-sensitive recurrence. For cervical cancer, a phase III trial showed an improvement through the concurrent and adjuvant administration of gemcitabine in addition to current standard therapy. There was a longer survival period but also a much higher toxicity. A more personalized cancer therapy approach could be shown in the setting of endometrial cancer. A phase II trial showed a good efficacy and tolerability of fulvestrant in receptor positive patients. The GOG 179 study dealing with vulvar cancer confirmed that the sentinel lymph node procedure is feasible and safe in well selected patients.

Schlüsselwörter

ASCO - Mammakarzinom - Ovarialkarzinom - Zervixkarzinom - Endometriumkarzinom

Key words

ASCO - breast cancer - ovarian cancer - cervical cancer - endometrial cancer

Literatur

• 1 Ribi K E, Phillips K A, Sun Z et al. Cognitive function in postmenopausal women receiving adjuvant letrozole or tamoxifen in the Breast International Group (BIG) 1-98 trial.  J Clin Oncol. 2009;  27 15s (Suppl.) Abstr. 510
• 2 Aubert R E, Stanek E J, Yao J et al. Risk of breast cancer recurrence in women initiating tamoxifen with CYP2D6 inhibitors.  J Clin Oncol. 2009;  27 18s (Suppl.) Abstr. CRA508
• 3 Dezentje V, Van Blijderveen N J, Gelderblom H et al. Concomitant CYP2D6 inhibitor use and tamoxifen adherence in early-stage breast cancer: a pharmacoepidemiologic study.  J Clin Oncol. 2009;  27 18s (Suppl.) Abstr. CRA509
• 4 Gerber B, Stehle H, Ricardo F et al. ZORO: A prospective randomized multicenter study to prevent chemotherapy-induced ovarian failure with the GnRH-agonist goserelin in young hormone-insensitive breast cancer patients receiving anthracycline containing (neo-) adjuvant chemotherapy (GBG 37).  J Clin Oncol. 2009;  27 15s (Suppl.) Abstr. 526
• 5 Robert N J, Dieras V, Glaspy J et al. Ribbon 1: Randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III-trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of Her2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 15s (Suppl.) Abstr. 1005
• 6 Seidman A D, Brufsky A, Ansari R H et al. Phase III-trial of gemcitabine plus docetaxel compared to capecitabine plus docetaxel with planned cross-over to alternate single agent in metastatic breast cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 15s (Suppl.) Abstr. 1000
• 7 Mayordomo J, Baena J M, Cirera L et al. Final results of a randomized trial on the role of maintenance chemotherapy with weekly paclitaxel for patients with metastatic breast cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 15s (Suppl.) Abstr. 1001
• 8 O'Shaughnessy J, Osborne C, Pippen J et al. Efficacy of BSI-201, a poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) inhibitor, in combination with gemcitabine/carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer: results of a randomized phase II-trial.  J Clin Oncol. 2009;  27 18s (Suppl.) Abstr. 3
• 9 Tutt A, Robson M, Garber J E et al. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib in BRCA-deficient advanced breast cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 18s (Suppl.) Abstr. CRA501
• 10 Rustin G J, van der Burg M E. on behalf of MRC and EORTC Collaborators . A randomized trial in ovarian cancer (OC) of early treatment of relapse based on CA125 level alone versus delayed treatment based on conventional clinical indicators (MRC OV05/EORTC 55955 trials).  J Clin Oncol. 2009;  27 (June 20 #1)
• 11 Oskay-Oezcelik G, du Bois A, Fasching P A et al. What do patients think about CA-125 monitoring in the follow-up? Results from a multicenter trial in 1060 patients with ovarian cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5522
• 12 Herrstedt J, Huober J, Priou F et al. A randomized, phase III study (AGO-OVAR-9, GINECO-TCG, NSGO-OC-0102): Gemcitabine-paclitaxel-carboplatin (TCG) versus paclitaxel-carboplatin (TC) as first-line treatment of ovarian cancer (OC): Survival of FIGO stage I-IIA patients.  J Clin Oncol. 2009;  27 June 20 (Suppl.) LBA 5508
• 13 du Bois A, Weber B, Rochon J et al. Addition of epirubicin as a third drug to carboplatin-paclitaxel in first-line treatment of advanced ovarian cancer: a prospectively randomized gynecologic cancer intergroup trial by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group and the Groupe d'Investigateurs Nationaux pour l'Etude des Cancers Ovariens.  J Clin Oncol. 2006;  24 1127-1135
• 14 Pfisterer J, Weber B, Reuss A et al. Randomized phase III trial of topotecan following carboplatin and paclitaxel in first-line treatment of advanced ovarian cancer: a gynecologic cancer intergroup trial of the AGO-OVAR and GINECO.  Journal of the National Cancer Institute. 2006;  98 1036-1045
• 15 Bookman M A, Brady M F, McGuire W P et al. Evaluation of new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian cancer: a phase III trial of the Gynecologic Cancer Intergroup.  J Clin Oncol. 2009;  27 1419-1425
• 16 Du Bois A, Kristensen G, Joly F et al. A randomized phase-III GCIG study (AGO-OVAR-9, GINECO-TCG, NSGO-OC-0102): gemcitabine-paclitaxel-carboplatin (TCG) VS. paclitaxel-carboplatin (TC) as first-line treatment of ovarian cancer (OC). Bangkok; IGCS 2008
• 17 Pignata S, Scambia G, Savarese A et al. Carboplatin plus paclitaxel (CP) versus carboplatin plus stealth liposomal doxorubicin (CLD) in patients with advanced ovarian cancer (AOC): Activity and safety results of the MITO-2 randomized trial.  J Clin Oncol. 2009;  27 June 20 (Suppl.) LBA 5508
• 18 Sehouli J, Oskay-Oezcelik G, Stengel D et al. Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resistant ovarian cancer (TOWER): A randomized, multicenter trial of the North-Eastern German Society of Gynaecological Oncology (NOGGO).  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5553
• 19 Pujade-Lauraine E, Mahner S, Kaern J et al. A randomized, phase III study of carboplatin and pegylated liposomal doxorubicin versus carboplatin and paclitaxel in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (OC): CALYPSO study of the Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG).  J Clin Oncol. 2009;  27 June 20 (Suppl.) LBA 5509
• 20 Dueñas-González A, Zarba J J, Alcedo J C et al. A randomized phase III study comparing concurrent gemcitabine (Gem) plus cisplatin (Cis) and radiation followed by adjuvant Gem plus Cis versus concurrent Cis and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix.  J Clin Oncol. 2009;  27 June 20 (Suppl.) CRA 5507
• 21 Monk B, Mas L, Zarba J J et al. A randomized phase II study: Pazopanib (P) versus lapatinib (L) versus combination of pazopanib/lapatinib (L+P) in advanced and recurrent cervical cancer (CC).  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5520
• 22 Emons G, Guenthert A, Thiel F et al. Results from a phase II study to assess the efficacy and tolerability of fulvestrant 250 mg/month as treatment of recurrent or metastatic endometrial carcinoma.  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5532
• 23 Aghajanian C, Sill M W, Darcy K et al. A phase II evaluation of bevacizumab in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: A Gynecologic Oncology Group (GOG) Study.  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5531
• 24 Levenback C F, Tian C, Coleman R L et al. Sentinel node (SN) biopsy in patients with vulvar cancer: A Gynecologic Oncology Group (GOG) study.  J Clin Oncol. 2009;  27 May 20 (Suppl.) Abstr. 5505