Einfluss der HCV-Koinfektion auf die Expression von „Todes-Rezeptoren“ und deren korrespondierenden Liganden auf CD4+ T Zellen bei HIV-positiven Patienten

Einleitung: Apoptose spielt eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der HIV-Infektion. Kürzlich konnten wir zeigen, dass eine Koinfektion mit dem Hepatitis C Virus mit einer erhöhten CD4+ T Zell-Apoptose-Rate bei HIV(+) Patienten assoziiert ist. Als möglichen Mechanismen untersuchten wir nun, ob die Hepatitis C zu einer veränderten Expression so genannter „Todes-Rezeptoren“ und ihrer Liganden führt. Methoden: 68 Patienten (10 HCV- und 28 HIV-Monoinfizierte, 30 HIV/HCV-Koinfizierte) und 12 gesunde Probanden wurden analysiert. Spiegel von löslichem TNFα, TRAIL und Fas Ligand (FasL) wurden mittels ELISA bestimmt. Expression von TNFα, TRAIL und FasL und der Liganden Fas, TRAIL-R1/2, und TNFα-R1/2 auf CD4⁺ T Zellen wurde mittels FACS analysiert. Ergebnisse: Die HIV-Monoinfektion war mit erhöhten Spiegeln für sTRAIL (HIV vs. Gesund: 2402±180 vs. 1716±134 pg/ml; p<0,05) sowie erhöhter Expression von Fas (MFI: 50±2,9 vs. 36±3,5) assoziiert ist. Interessanterweise führte auch die HCV-Monoinfektion zu erhöhten sTRAIL-Spiegeln (2132±97; p<0,05 vs. Gesund) bzw. zu einer erhöhten Fas-Expression (49±7; p<0,05 vs. Gesund). Die höchsten Werte fanden sich bei HIV/HCV-Koinfizierten (Fas: MFI: 78±20; sTRAIL 2685±228 pg/mL). Im Gegensatz dazu war die Expression von FasL (MFI: 86±6,1 vs. 66±3,6; p<0,05) und löslichem FasL (145±14 pg/mL vs. 85±9,7 pg/mL; p<0.05) nur bei HIV-Patienten signifkant erhöht. Die Expression der Rezeptoren von TNFα and TRAIL unterschied sich nicht zwischen den untersuchten Gruppen. Eine HAART führte hierbei zu einer Reduktion von sTRAIL. Diskussion: Unsere Ergebnisse lassen vermuten, dass die synergistische/additive Erhöhung von Fas und sTRAIL durch HIV und HCV eine wichtige Rolle bei der Induktion der Apoptose von CD4⁺ T Zellen bei der HIV/HCV-Koinfektion spielen. Hierbei könnte insbesondere die HCV-assoziierte Erhöhung der Fas-Expression bei gleichzeitiger HIV-induzierter Erhöhung der Serum-Konzentration von FasL einen wichtigen Mechanismus darstellen.

Apoptose - HCV - HIV - ko-Infektion