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DOI: 10.1055/s-0029-1202440
KL-6 und PARC/CCL18: neue Biomarker bei Alveolarproteinose
Einleitung: Die Alveolarproteinose (AP) ist eine sehr seltene Erkrankung mit Akkumulation von Surfactant-Phospholipiden und Lipoproteinen in den Alveolen. Die häufigste Form ist die primäre AP, assoziiert mit Autoantikörpern gegen GM-CSF. KL-6 ist ein Mucin welches von alveolären Typ II und Clara-Zellen produziert wird. Das Chemokin PARC/CCL-18 ist chemotaktisch für Lymphozyten, hat strukturelle Ähnlichkeit mit MIP-1, und wird von Alveolarmakrophagen produziert. Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen weisen erhöhte KL-6 und PARC-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage (BAL) und im Serum auf. Ziel dieser Studie war es, KL-6 und PARC als Serummarker bei AP zu vergleichen.
Patienten und Methode: 19 konsekutive Patienten mit primärerer AP wurden untersucht (10Männer, 9 Frauen). PARC und KL-6 wurden mittels ELISA (R&D Systems PARC DuoSet kit, Abingdon, UK und Eisai KL-6 kit, Tokyo, Japan) im Serum gemessen. Als Vergleich dienten 31 gesunde Kontrollen.
Ergebnisse: Die 2 Gruppen waren nach Geschlecht, Alter, Raucherstatus und BMI vergleichbar. Die Serumkonzentrationen von PARC und KL-6 waren bei AP signifikant höher als bei dem Kontrollkollektiv (49,5 vs. 40ng/mL). Kl-6 zeigte eine bessere diagnostische Sensitivität und Spezifizität als PARC (Se 93% vs. 84%, Sp 100% vs. 60% bzw). Die AUC war signifikant höher bei KL-6 als PARC (p<0,0001). Eine schwache lineare Korrelation mit dem Alter wurde für PARC aber nicht KL-6 angetroffen (r=0,3, p=0,016); keine Korrelation mit Raucherstatus, BMI oder Geschlecht, bei beiden Biomarkern (p<0,001). Bezüglich der Lungenfunktion fand sich eine inverse Korrelation zwischen KL-6 und DLCO (r=-0,67p=0,01) sowie PaO2 (r=-0,387, p=0,008). PARC zeigte eine inverse Korrelation mit PaO2 (r=-0,34, p=0,05) und VK (r=-0,4, p=0,03), keine mit DLCO. Zwischen KL-6 und PARC fand sich eine schwache Korrelation (r=0,3p=0.038).
Schlussfolgerungen: PARC/CCL18 und Kl-6 sind im Serum von AP Patienten erhöht. KL-6 ist offenbar der bessere kräftiger Serummarker für die Diagnose und Krankheitsaktivität.