Role of basic fibroblast growth factor in the pathogenesis of nodular goiter

Summary

Thyroid epithelial cells are known to produce several growth factors and cytokines which influence thyroid cell growth and function in an autocrine and/or paracrine manner. It is already known that insulin-like growth factor I (IGF I) is overexpressed in toxic adenomas whereas epidermal growth factor (EGF) is found predominantly in thyroid neoplasia. We now investigated the expression of bFGF by immunohisto-chemistry in thyroid tissue of patients with toxic adenoma (n = 27), cold nodules (n = 27) and for comparison in Graves' disease (n = 5). In addition bcl-2-oncoprotein expression in these tissues were also detected by immunohistochemistry. Most of bFGF immunostaining was found in the connective tissue of all thyoid tissues with a predominance in adenomas and in Graves' diseases. The collagen surrounding the thyroid follicles close to their basal membrane were homogeneously and intensively stained. All the cytoplasm of fibroblast in the connective tissue were strongly postive. Within the cytoplasm of only 2—10% thyroid epithelial cells bFGF immunostaining was found without any difference between toxic adenomas or cold nodules. In the tissue of patients with Graves' disease, less than 2% of thyrocytes were stained. All thyroid epithelial cell showed clearly an immunostaining for bcl-2-oncoprotein in nodular goiter as well as Graves' disease.

Zusammenfassung

Schilddrüsenzellen exprimieren bekanntlich eine Reihe von lokalen Wachstumsfaktoren, die sowohl die Funktion als auch die Zeilproliferation autokrin bzw. parakrin beeinflussen können. Es ist bereits bekannt, daß der Insulin -ähnliche Wachstumsfaktor I (IGF I) in autonomen Adenomen vermehrt exprimiert wird während der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und der dazugehörige Rezeptor vorwiegend in neoplastischem Schilddrüsengewebe gefunden wird. Da bekannt ist, daß der basische Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) auch von Thyreozyten freigesetzt werden kann und autokrin das Wachstum von Thyreozyten stimuliert, haben wir jetzt im Resektionsgewebe von Patienten mit autonomen Adenomen (n = 27), kalten Knoten (n = 27) und immunogener Hyperthyreose bFGF immunhistochemisch nachgewiesen. Während in weniger als 2% der Thyreozyten von Patienten mit immunogener Hyperthyreose bFGF im Cytoplasma gefunden wurde, waren bis zu 10% der Thyreozyten bei nodösen Strumen deutlich positiv für bFGF angefärbt. Die bFGF positiven Thyreozyten waren heterogen über die einzelnen Follikel verteilt, nur selten traten Clusterbildungen auf. Das Bindegewebe war diffus angefärbt, wobei die Färbung stärker im Kollagen, das direkt die Follikel umgab war. Auch war die Färbung stärker vorwiegend am Rand der Knoten und bei immungener Hyperthyreose im Vergleich zu normalem paranodulärem Bindegewebe. Die Fibroblasten waren alle sehr stark positiv mit dem bFGF Antikörper angefärbt. Alle Thyreozyten in den untersuchten Geweben waren im Cytoplasma homogen mit bcl-2-oncoprotein-Antikörper gefärbt, die Fibroblasten hingegen waren sämtliche, wie erwartet, negativ.

Key words

Fibroblast growth factor - nodular goiter