Summary
In order to analyse the immunological changes in patients with endocrine orbitopathy
(EO) the antigenic character of orbital connective tissue was studied. Counterstimulation
assays of patients' lymphocytes with autologous retrobulbar fibroblasts resulted in
a markedly increased lymphocyte proliferation in comparison to incu bation with retrobulbar
control fibroblasts. Proliferation tests of retrobulbar T cell lines showed significant
responses to autologous retro-orbital connective tissue proteins, with molecular weights
of 6–10 kD and 19–26 kD. Phenotypic analysis of orbital T cell lines indicates that
they consisted predominantly of CD4+ cells. Hyaluronic acid production of orbital fibro blasts following co-cultivation
with lymphocytes of EO patients or controls revealed a threefold increased synthesis
in patients with EO. Furthermore, distribution pattern of orbital extracellular matrix
glycosaminogly-cans (GAG) differs in EO patients in comparison to controls. The results
suggest the presence of autoreactive T cells directed against antigens of orbital
fibroblasts, whose stimulation results in an augmented GAG synthesis in patients with
EO.
Zusammenfassung
Zur Charakterisierung der immunologischen Veränderungen bei Patienten mit endokriner
Orbitopathie (EO) wurde die Antigenität des orbitalen Bindegewebes untersucht. Im
Vergleich zu orbitalen Fibroblasten von Gesunden führten Kostimulierungen von Patienten
lymphozyten mit autologen retrobulbären Fibroblasten zu einem deutlichen Anstieg der
Lymphozytenproliferation. Proliferationstests von retrobulbären T-Zellinien zeigten
eine signifikante Antwort auf autologe orbitale Bindegewebsproteine der Molekulargewichtsfraktionen
6–10 kD und 19–26 kD. Phänotypisch waren die orbitalen T-Zellinien überwiegend CD4-positiv.
Die Hyaluron-säure-Produktion der orbitalen Fibroblasten stieg nach Rekultivierung
mit Patienten-Lymphozyten um das dreifache an. Die Glykosaminoglykane (GAG) der extra
zellulären Matrix wiesen darüber hinaus bei EO Patienten ein verändertes Verteilungsmuster
im Vergleich zu Kontrollen auf. Diese Ergebnisse deuten auf das Vorhandensein von
autoreaktiven T-Zellen gegen Antigene orbitaler Fibroblasten hin, deren Stimulation
zu einer erhöhten GAG-Synthese bei EO-Patienten führt.
Key words
autologous T-cells - orbital antigens - glycosaminog-lycans - endocrine orbitopathy
