Untersuchungen mit radioaktivem Biligrafin

Zusammenfassung

Nach intravenöser Injektion¹³¹J markierten Biligrafins [50 μC = 0,5 ml 44,7%ige Lösung von Dinatrium-Adipinsäure-di(3-carboxy-2,4,6-trijodanilid)] bei Ratten fand sich im Darminhalt bis zu 3 Stunden p. inj. zunehmende Aktivität, die 80% der Eingabe erreichte. In Leber, Niere, Lunge, Herz und Fettgewebe nahm die Zerfallszahl ab; der Eliminationskoeffizient der Leber war größer als der der Niere. In der Darmwand und im Mageninhalt war dagegen noch nach 5 bzw. 7 Stunden zwischen 1, 5 und 5,3 bzw. bis 1,4% der Eingabe nachzuweisen. Die Möglichkeit einer Exkretion in den Magen-Darm-Kanal wird diskutiert. Im übrigen Gewebe waren nach 7 Stunden nur noch Bruchteile von Prozenten der markierten Substanz zu finden. Die Ausscheidung im Harn erreichte bei einem Tier nach einer Stunde schon 16,3%, bei einem Pat. nach i. v. Gabe in 48 Stunden 6,75% der Eingabe; vermutlich bestehen quantitative Unterschiede der Ausscheidung bei Ratte und Mensch. Bei gleichzeitiger, fortlaufender Registrierung der Impulszahlen über Gallenblasengegend, Thyreoidea und Fußsohle wurde eine Elimination der HWZ 60 Min. aus dem Blut und Anreicherung über der Leber ohne Schilddrüsenspeicherung gefunden, die auch bei späteren Messungen nach 12, 24 und 48 Stunden nicht nachzuweisen war. Nach Messungen über dem Duodenum und in der Körperperipherie wird von der intraduodenal verabreichten Substanz nichts resorbiert ; auch fand sich keine Aktivität im Harn der folgenden 24 Stunden. Biligrafin wird im Blut hauptsächlich an die Albumin- und α-Globulin-Fraktion gebunden.

Summary

After intravenous injection of biligrafin labelled with J 131 (50 μc = 0,5 ml 44,7% solution of bisodium. adipic diacid 3-carboxy 2:4:5 trijodoanilide acid) into rats an increased activity up to 3 hours after the injection was found in the content of the intestines, reaching 80% of the injected activity. Within the liver, the kidney, the lungs, the heart and fatty tissues the number of disintegrations decreased. The coefficient of elimination for the liver was greater than that for the kidney. In the walls of the intestines and in the content of the stomach, however, even after the 5th resp. 7th hour acitivities between 1,5% and 5,3% resp. 1,4% of the injected activity were found. The possibility of an excretion into the gastro-intestinal tract is discussed. After 7 hours only fractions of a percent of the labelled substance were found within the remaining tissues. After 1 hour, the activity of the urinary excretion of one animal already reached 16,3% of the activity of the intravenous injection, whilst in a patient it was only 6.75%. It is not unlikely that quantitative differences exist between rat and man. With a simultaneous continual recording of the number of counts carried out over the region of the gallbladder, thyroid and sole of the foot an elimination of the half-life time of 60 minutes from the blood and increased activity over the liver were found. No increase of activity within the thyroid was found after 12, 24 und 48 hours. According to measurements carried out over the duodenum and within the periphery of the body nothing of the substance administered into the duodenum is resorbed. Nor has any activity of the urine been found with in the following 24 hours. Biligrafin within the blood is predominantly bound to the albumin-and alpha-globin fraction.

Résumé

Après l'injection intraveineuse chez des rats de Biligraphine caractérisée par la présence de I¹³¹(50 c = 0,5 ml d'une solution à 44,7% d'acide adipique disodique (3 carboxy, 2, 4, 5 triiodanilide) le contenu intestinal montre une activité radioactive qui augmente pendant les trois heures suivant l'injection; cette activité atteint le 80% de la dose injectée. Le nombre des émissions radioactives diminue dans le foie, les reins, les poumons, le coeur et le tissu adipeux; le coefficient d'élimination par le foie est plus élevé que celui des reins. La paroi de l'intestin et le contenu de l'estomac présentent encore après 5 heures entre 1,5 et 5,3 et après 7 heures jusqu'à 1,4% de la dose injectée. Discussion de la possibilité d'une élimination dans le canal gastro-intestinal. Sept heures après l'injection les autres tissus ne contiennent plus que des fractions de pour-cent de l'indicateur de la substance injectée. L'élimination dans l'urine atteignit chez un animal après une heure le 16,3%!, et après 48 heures chez un malade le 6,75% de la dose injectée par voie intraveineuse. Il existe probablement des différences quantitatives de l'élimination chez le rat et chez l'homme. L'enregistrement simultané et continu de la radioactivité de la région de la vésicule biliaire, de la thyroide, et de la plante du pied avec une période de 60 minutes dans le sang montre un enrichissement du foie sans accumulation dans la thyroide ; cette dernière observation est confirmée par des mesures ultérieures effectuées après 12, 24 et 48 heures. D'autres mesures effectuées sur le duodénum et à la périphérie du corps ne montrent aucune résorption de la substance introduite dans le duodénum; l'urine également ne présente aucune radioactivité dans les 24 heures suivant l'injection. La Biligraphine est liée dans le sang principalement à la fraction des albumines et des globulines.

Resumen

Después de la inyección intravenosa de Biligrafina radioactivada con J¹³¹[50 μC = 0,5 ml. de solución al 44,7% de ácido diadipínico-disódico (3-carboxi-2,4,C-triyodanilida)] en ratas, se encontró en el contenido intestinal hasta 3 horas después de la inyección una actividad en aumento que alcanzó al 80% de lo administrado. La cifra de desintegración disminuyó en hígado, riñón, pulmón, corazón y tejido adiposo. El coeficiente de eliminación del hígado era mayor que él del riñón. En cambio, a nivel de la pared intestinal y en el contenido gástrico se podía comprobar aún después de 5 y 7 horas, entre 1,5 y 5,3 a 1,4% de lo administrado. Se discute la posibilidad de una excreción hacia el tubo gastro-intestinal. En los demás tejidos se encontraba 7 horas después solamente fracciones de los porcentajes de la substancia radioactivada. La eliminación en orina alcanzó en un animal después de 1 hora 16,3% y en un paciente después de la administración endovenosa, en 48 horas, 6,75% de lo inyectado; es de suponer que existen diferencias cuantitativas de eliminación entre la rata y el hombre. Con el registro simultáneo y constante del número de impulsos a nivel de la región de la vesícula biliar, tiroides y planta del pie se comprobó una eliminación de la constante de reducción a la mitad de 60 minutos desde la sangre y acumulación a nivel del hígado sin que se produzca el mismo fenómeno en tiroides, ni siquiera 12, 24 y 48 horas después. Según determinaciones realizadas en duodeno y en la periferia del cuerpo, no se reabsorbe nada cuando la substancia se administra por vía intraduodenal ; tampoco se comprobó actividad alguna en orina en las 24 horas siguientes. La Biligrafina se combina en sangre, sobre todo, con la fracción albúmina y alfaglobulina.