Zusammenfassung
Hintergrund: Die Studie untersucht die
therapeutische Wirkung einer immunmodulatorischen Therapie mit IFN-alpha
(IFN-α) bei Patienten mit kortikosteroidabhängigem, schwergradig
persistierendem, unkontrolliertem Asthma bronchiale.
Patienten und Methodik: 16 Pat. (14 w/2 m,
Alter 39 Jahre [24 – 63]) erfüllten die Kriterien der
Deutschen Atemwegsliga für ein Asthma bronchiale im Schweregrad IV. 8 Pat.
beendeten die Therapie innerhalb von 7 Monaten (M) (Nebenwirkungen: 3,
abgelehnte Kostenübernahme: 2, Non-Compliance: 2, Wohnortwechsel: 1). Die
übrigen 8 Pat. (8 w) im Alter von 49 (35 – 68) Jahren
(Krankheitsdauer 16 (5 – 24) Jahre) erhielten IFN-α
(9 µg) 3 × wöchentlich s. c.
über mindestens 12 M. Alle Patienten erhielten orale Glukokortikoiden
(GCs) seit über 5 Jahren (durchschnittliche Dosis 17,5
[5,0 – 64,0] mg/d). Klinik, Lungenfunktion,
Differenzialblutbild, Bedarf an β2 -Mimetika und Zahl der
Notarztbehandlungen sowie Hospitalisierungen und das Patiententagebuch wurden
vor und 12 Monate nach Therapiebeginn ermittelt. Die Daten sind als %
des Solls bzw. Median [Minimum-Maximum] angegeben.
Ergebnisse: IFN-α führte innerhalb
von 12 M zu einer Verbesserung der Lungenfunktion: FEV1 64 vs
75 %, Tiffenau-Indexes 76 vs 89 %, RV
153 % vs 129 %, Rtot 193 vs 111 % und
des PEF-Wertes um 50 – 190 L/min. Darüber hinaus
verringerte sich der Bedarf an β2 -Mimetika/d (10
[2 – 20] vs. 1 [0 – 3] Hub/d), die Zahl
der gestörten Nächte/M (11 [4 – 30] vs. 1
[0 – 5]), die Zahl der Notarztinterventionen/M (7
[2 – 15] vs. 0 [0 – 5]) sowie der
Hospitalisierungen/Jahr (4 [1 – 8] vs. 0
[0 – 5]). Bei 5 Patienten verschwanden die
Asthmaanfälle und gestörten Nächte völlig. Die
Kortisondosis konnte von 17,5 (5,0 – 64,0) auf 2
(0 – 16) mg/d reduziert werden. Bei 5 Pat.
(62,5 %) konnte die orale Kortisontherapie beendet werden. Die
Bluteosinophilenzahl nahm von 0,46 auf 0,28 Gpt/L ab. Passagere
Nebenwirkungen: allgemeines Krankheitsgefühl, Arthralgie, Übelkeit.
Zwei Pat. entwickelten eine Autoimmunthyreoiditis.
Schlussfolgerung: Die Therapie des
kortisonabhängigen, schwergradig persistierenden Asthma bronchiale mit
IFN-α über 12 Monate führt zu einer anhaltenden Verbesserung
der Krankheitskontrolle und erlaubt eine Reduktion bzw. Beendigung der
langjährigen oralen Kortisontherapie. Schwere Nebenwirkungen können
in Einzelfällen auftreten.
Abstract
Background: The purpose of this study was to
evaluate the long-term safety and therapeutic effects of IFN-α in
patients with severe persistent uncontrolled asthma on long-term oral
glucocorticoid (GC) treatment.
Patients and Methods: The study included 16
patients (2 male, 14 female; age 39 years [range: 24 – 63])
with severe persistent asthma. Diagnosis and severity classification of asthma
were established according to the guidelines of the „Deutsche
Atemwegsliga”. Eight patients stopped the therapy within 7 months due to
side effects (n = 3), costs not covered by health
insurance (n = 2), non-compliance
(n = 2), and change of residence
(n = 1). 8 patients (8 female, age 49 years [range:
35 – 68], duration of disease 16 years [range:
5 – 24]) were treated for at least 12 months with
IFN-α (9 µg) 3 times/week. All patients were on oral
glucocorticoids (GCs) for more than 5 years (average dose 17.5 [range:
5.0 – 64.0] mg/d). Clinical signs, lung function, need for
reliever medication, number of emergency visits and hospitalisations and diary
were assessed prior to and after 12 months of treatment. Data are given as
percent of normal or median [range].
Results: IFN-α improved lung function
after 12 months: FEV1 64 vs. 75 %; FEV1/IVC 76 vs.
89 %; RV 153 % vs. 129 %; Rtot 193
vs. 111 % and morning PEF by 50 – 190 L/min.
IFN-α also significantly reduced the use of reliever medication (10
[2 – 20] vs. 1 [0 – 3] puffs/d),
nocturnal awakening (11 [4 – 30] vs. 1
[0 – 5]/month), emergency visits (7
[2 – 15] vs. 0 [0 – 5]/month) and
hospitalisations (4 [1 – 8] vs. 0
[0 – 5]/year). In 5 patients the asthma attacks and nightly
disturbances disappeared completely. The improvements were achieved despite a
tapering of the oral GCs in all patients from 17.5
(5.0 – 64.0) to 2 (0 – 16) mg/d. In 5
patients GC treatment could be discontinued. The number of blood eosinophils
decreased from 0.46 to 0.28 Gpt/L. Adverse events were transient and
usually decreased within 3 to 4 weeks. Two patients developed an autoimmune
thyreoiditis.
Conclusion: In severe persistent,
uncontrolled, and GC-dependent asthma, treatment with IFN-α leads to
sustained clinical improvement and allows the reduction or discontinuation of
oral GCs. Severe side effects may occur in isolated cases.
