Interferon-α als Therapieoption bei der Behandlung des schwergradig persistierenden, unkontrollierten Asthma bronchiale: Eine offene Studie

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Studie untersucht die therapeutische Wirkung einer immunmodulatorischen Therapie mit IFN-alpha (IFN-α) bei Patienten mit kortikosteroidabhängigem, schwergradig persistierendem, unkontrolliertem Asthma bronchiale.

Patienten und Methodik: 16 Pat. (14 w/2 m, Alter 39 Jahre [24 – 63]) erfüllten die Kriterien der Deutschen Atemwegsliga für ein Asthma bronchiale im Schweregrad IV. 8 Pat. beendeten die Therapie innerhalb von 7 Monaten (M) (Nebenwirkungen: 3, abgelehnte Kostenübernahme: 2, Non-Compliance: 2, Wohnortwechsel: 1). Die übrigen 8 Pat. (8 w) im Alter von 49 (35 – 68) Jahren (Krankheitsdauer 16 (5 – 24) Jahre) erhielten IFN-α (9 µg) 3 × wöchentlich s. c. über mindestens 12 M. Alle Patienten erhielten orale Glukokortikoiden (GCs) seit über 5 Jahren (durchschnittliche Dosis 17,5 [5,0 – 64,0] mg/d). Klinik, Lungenfunktion, Differenzialblutbild, Bedarf an β₂-Mimetika und Zahl der Notarztbehandlungen sowie Hospitalisierungen und das Patiententagebuch wurden vor und 12 Monate nach Therapiebeginn ermittelt. Die Daten sind als % des Solls bzw. Median [Minimum-Maximum] angegeben.

Ergebnisse: IFN-α führte innerhalb von 12 M zu einer Verbesserung der Lungenfunktion: FEV1 64 vs 75 %, Tiffenau-Indexes 76 vs 89 %, RV 153 % vs 129 %, Rtot 193 vs 111 % und des PEF-Wertes um 50 – 190 L/min. Darüber hinaus verringerte sich der Bedarf an β₂-Mimetika/d (10 [2 – 20] vs. 1 [0 – 3] Hub/d), die Zahl der gestörten Nächte/M (11 [4 – 30] vs. 1 [0 – 5]), die Zahl der Notarztinterventionen/M (7 [2 – 15] vs. 0 [0 – 5]) sowie der Hospitalisierungen/Jahr (4 [1 – 8] vs. 0 [0 – 5]). Bei 5 Patienten verschwanden die Asthmaanfälle und gestörten Nächte völlig. Die Kortisondosis konnte von 17,5 (5,0 – 64,0) auf 2 (0 – 16) mg/d reduziert werden. Bei 5 Pat. (62,5 %) konnte die orale Kortisontherapie beendet werden. Die Bluteosinophilenzahl nahm von 0,46 auf 0,28 Gpt/L ab. Passagere Nebenwirkungen: allgemeines Krankheitsgefühl, Arthralgie, Übelkeit. Zwei Pat. entwickelten eine Autoimmunthyreoiditis.

Schlussfolgerung: Die Therapie des kortisonabhängigen, schwergradig persistierenden Asthma bronchiale mit IFN-α über 12 Monate führt zu einer anhaltenden Verbesserung der Krankheitskontrolle und erlaubt eine Reduktion bzw. Beendigung der langjährigen oralen Kortisontherapie. Schwere Nebenwirkungen können in Einzelfällen auftreten.

Abstract

Background: The purpose of this study was to evaluate the long-term safety and therapeutic effects of IFN-α in patients with severe persistent uncontrolled asthma on long-term oral glucocorticoid (GC) treatment.

Patients and Methods: The study included 16 patients (2 male, 14 female; age 39 years [range: 24 – 63]) with severe persistent asthma. Diagnosis and severity classification of asthma were established according to the guidelines of the „Deutsche Atemwegsliga”. Eight patients stopped the therapy within 7 months due to side effects (n = 3), costs not covered by health insurance (n = 2), non-compliance (n = 2), and change of residence (n = 1). 8 patients (8 female, age 49 years [range: 35 – 68], duration of disease 16 years [range: 5 – 24]) were treated for at least 12 months with IFN-α (9 µg) 3 times/week. All patients were on oral glucocorticoids (GCs) for more than 5 years (average dose 17.5 [range: 5.0 – 64.0] mg/d). Clinical signs, lung function, need for reliever medication, number of emergency visits and hospitalisations and diary were assessed prior to and after 12 months of treatment. Data are given as percent of normal or median [range].

Results: IFN-α improved lung function after 12 months: FEV1 64 vs. 75 %; FEV1/IVC 76 vs. 89 %; RV 153 % vs. 129 %; Rtot 193 vs. 111 % and morning PEF by 50 – 190 L/min. IFN-α also significantly reduced the use of reliever medication (10 [2 – 20] vs. 1 [0 – 3] puffs/d), nocturnal awakening (11 [4 – 30] vs. 1 [0 – 5]/month), emergency visits (7 [2 – 15] vs. 0 [0 – 5]/month) and hospitalisations (4 [1 – 8] vs. 0 [0 – 5]/year). In 5 patients the asthma attacks and nightly disturbances disappeared completely. The improvements were achieved despite a tapering of the oral GCs in all patients from 17.5 (5.0 – 64.0) to 2 (0 – 16) mg/d. In 5 patients GC treatment could be discontinued. The number of blood eosinophils decreased from 0.46 to 0.28 Gpt/L. Adverse events were transient and usually decreased within 3 to 4 weeks. Two patients developed an autoimmune thyreoiditis.

Conclusion: In severe persistent, uncontrolled, and GC-dependent asthma, treatment with IFN-α leads to sustained clinical improvement and allows the reduction or discontinuation of oral GCs. Severe side effects may occur in isolated cases.

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