Functionalization of 4,5-Dihydrobenzo[g]indazoles Using Magnesium- or Zinc-Heterocyclic Intermediates

Abstract

4,5-Dihydrobenzo[g]indazoles were efficiently metallated using hindered Mg- and Zn-TMP amides. Trapping of the resulting organometallic reagents with various electrophiles furnished novel C3-substituted 4,5-dihydrobenzo[g]indazoles.

Key words

4,5-dihydrobenzo[g]indazoles - metallations - Grignard reactions - magnesium - zinc

References

• 1a Shenone S. Bruno O. Ranise A. Brullo C. Bondavalli F. Filippelli W. Mazzeo F. Capuano A. Falcone G. Farmaco  2003,  58:  845 
• 1b Pinna GA. Pirisi MA. Grella GE. Gherardini L. Mussinu JM. Paglietti G. Ferrari AM. Rastelli G. Arch. Pharm. Med. Chem.  2001,  334:  337 
• 2a Hamilton RW. J. Heterocycl. Chem.  1976,  13:  545 
• 2b Hirschmann R. Buchschacher P. Steinberg NG. Fried JH. Ellis R. Kent GJ. Tischler M. J. Am. Chem. Soc.  1964,  86:  1520 
• 3 Sivaprasad G. Sridhar R. Perumal PT. J. Heterocycl. Chem.  2006,  43:  389 
• 4a Vazquez Lopez EA. Klimova EI. Klimova T. Toledano CA. Ramirez LR. Toscano RA. Garcia MM. Synthesis  2004,  2471 
• 4b Schvekhgeimer MGA. Russ. Chem. Rev.  1996,  65:  80 
• 5a Krasovskiy A. Krasovskiya V. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  2958 
• 5b Lin W. Barom O. Knochel P. Org. Lett.  2006,  8:  5673 
• 5c Mosrin M. Knochel P. Org. Lett.  2008,  10:  2497 
• 5d Mosrin M. Boudet N. Knochel P. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  3237 
• 5e Clososki GC. Rohbogner CJ. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  7681 
• 5f Rohbogner CJ. Clososki GC. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  1503 
• 5g Garcia-Alvarez P. Graham DV. Hevia E. Kennedy AR. Klett J. Mulvey RE. O’Hara CT. Weatherstone S. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  8079 
• 5h Mulvey RE. Organometallics  2006,  25:  1060 
• 5i Mulvey RE. Chem. Commun.  2001,  1049 
• 5j Westerhausen M. Dalton Trans.  2006,  4755 
• 5k Mulvey RE. Mongin F. Uchiyama M. Kondo Y. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  3802 
• 7 For a review on halogen-magnesium exchange, see: Knochel P. Dohle P. Gommermann N. Kneisel FF. Kopp F. Korn T. Sapountzis I. Vu VA. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  4302 
• 9a Negishi E. Valente LF. Kobayashi M. J. Am. Chem. Soc.  1980,  102:  3298 
• 9b Negishi E. Kobayashi M. J. Org. Chem.  1980,  45:  5223 
• 9c Negishi E. Acc. Chem. Res.  1982,  15:  340 
• 9d Milne JE. Buchwald SL. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  13028 
• 10 Knochel P. Yeh MCP. Berk SC. Talbert J. J. Org. Chem.  1988,  53:  2390 
• 11 Krasovskiy A. Malakhov V. Gavryushin A. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  6040 
• 12a Wunderlich SH. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  119:  7829 
• 12b Mosrin M. Knochel P. Chem. Eur. J.  2009,  15:  1468 
• 12c Hlavinka ML. Hagadorn JR. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  5049 
• 12d Seggio A. Chevallier F. Vaultier M. Mongin F. J. Org. Chem.  2007,  72:  6602 

6

TMPMgCl˙LiCl is available from Chemetall (Frankfurt) and Aldrich.

8

i-PrMgCl˙LiCl is commercially available from Chemetall (Frankfurt).

13

The data refer to the isomeric mixture since the 1H- and 2H-benzo[g]indazoles are in equilibrium at 25 ˚C.