Synthesis of Some Fluorinated Heteroannulated Pyrimidines - Purine Isosteres - via Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Protocol

Abstract

The inverse-electron-demand Diels-Alder reaction of electron excessive systems such as enamines, electron-enriched amino heterocycles, and anilines with 2,4,6-tris(polyfluoroalkyl)-1,3,5-triazines was investigated. This study results in the synthesis of a set of polyfluoroalkyl containing pyrimidines, heteroannulated pyrimidines, and quinazolines. Following the elaborated synthetic pathway, l-(β-d-ribofuranosyl)-4,6-bis(polyfluoroalkyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines were prepared starting from iso-AIRs.

Key words

pyrimidines - purine isosteres - heterocycles - annulation - fluorine

References

• 1 Marcelis ATM. van der Plas HC. Trends Heterocycl. Chem.  1991,  1:  112 
• 2a Houk KN. Gonzales J. Li Y. Acc. Chem. Res.  1995,  28:  181 
• 2b Dewar MJS. Santiago O. Stewart JJP. J. Am. Chem. Soc.  1986,  108:  5771 
• 2c Sauer J. Sustmann R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1980,  19:  779 
• 2d Carruthers W. Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis   Oxford University Press; Oxford: 1990. 
• 3a Eksterowicz JE. Houk KN. Chem. Rev.  1993,  93:  2439 
• 3b Houk KN. Li Y. Evanseck JD. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1992,  31:  682 
• 4 Boger DL. Heterodiene Additions, In Comprehensive Organic Synthesis   Vol. 5:  Paquette LA. Pergamon; New York: 1991.  p.451-512  
• 5a Buonora P. Olsenb J.-C. Oh T. Tetrahedron  2001,  57:  6099 
• 5b Behforouza M. Ahmadian M. Tetrahedron  2000,  56:  5259 
• 5c Jayankumar S. Ishar MPS. Mahajan P. Tetrahedron  2002,  58:  379 
• 6a Boger DL. J. Heterocycl. Chem.  1996,  33:  1519 
• 6b Sisti NJ. Motorina IA. Dau M.-ETH. Riche C. Fowler FW. Grierson DS. J. Org. Chem.  1996,  61:  3715 
• 6c Boger DL. Chemtracts: Org. Chem.  1996,  9:  149 
• 7a Boger DL. Nakahara S. J. Org. Chem.  1991,  56:  880 
• 7b Boger DL. Cassidy KC. Nakahara S. J. Am. Chem. Soc.  1993,  115:  10733 
• 8a Boger DL. Jacobson IC. J. Org. Chem.  1991,  56:  2115 
• 8b Boger DL. Jacobson IC. J. Org. Chem.  1990,  55:  1919 
• 8c Boger DL. Jacobson IC. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  2037 
• 9 Boger DL. Hong J. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  1218 
• 10a Che D. Wegge T. Stubbs MT. Seitz G. Meier H. Methfessel C. J. Med. Chem.  2001,  44:  47 
• 10b Marianne R. Seitz G. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)  1995,  328:  175 
• 10c Gündisch D. Kämpchen T. Schwarz S. Seitz G. Siegl J. Wegge T. Bioorg. Med. Chem.  2002,  10:  1 
• 10d Seitz G. Hoferichter R. Mohr R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1987,  99:  345 
• 10e Seitz G. Mohr R. Chem. Ztg.  1987,  111:  81 
• 10f Seitz G. Wassmuth H. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)  1990,  323:  89 
• 11a Iaroshenko VO. Volochnyuk DM. Wang Y. Vovk MV. Boiko VJ. Rusanov EB. Groth UM. Tolmachev AO. Synthesis  2007,  3309 
• 11b Iaroshenko VO. Sevenard DV. Kotljarov AV. Volochnyuk DM. Tolmachev AO. Sosnovskikh VYa. Synthesis  2009,  731 
• 11c Iaroshenko VO. Wang Y. Sevenard DV. Volochnyuk DM. Synthesis  2009,  1851 
• 12a Dang Q. Brown BS. Erion MD. J. Org. Chem.  1996,  61:  5204 
• 12b Dang Q. Gomez-Galeno JE. J. Org. Chem.  2002,  67:  8703 
• 12c Dang Q. Liu Y. Erion MD. J. Am. Chem. Soc.  1999,  121:  5833 
• 12d De Rosa M. Arnold D. J. Org. Chem.  2009,  74:  319 
• 13a Sing YL. Lee LF. J. Heterocycl. Chem.  1989,  26:  7 
• 13b Aizikovich AYa. Zaripova FF. Zh. Org. Khim. USSR  1986,  22:  1564 
• 14a Burger K. Wassmuth U. Hein F. Rottegger S. Liebigs Ann. Chem.  1984,  5:  991 
• 14b Burger K. Hein F. Wassmuth U. Krist HG. Synthesis  1981,  904 
• 14c Sosnovskikh VYa. Usachev BI. Röschenthaler G.-V. Tetrahedron  2002,  58:  1375 
• 15a Hackova D. Hocek M. Dvorakova H. Votruba I. Tetrahedron  1999,  55:  11109 
• 15b Koch M, Den H, Jacobus A, Koomen J, Wanner G.-J, Martinus J, and Roelof FW. inventors; WO Patent WO  2006027365. 
• 15c Erion MDM. Reddy R. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  3295 
• 15d Veliz EA. Stephens OM. Beal PA. Org. Lett.  2001,  3:  2969 
• 16a Aifa S. Rebai A. Recent Pat. Biotechnol.  2008,  2:  181 
• 16b Schettino C. Bareschino MA. Ricci V. Ciardiello F. Expert Rev. Resp. Med.  2008,  2:  167 
• 16c Han J.-Y. Lee Dae H. Lee JS. Lung Cancer  2008,  144 
• 17 Fletcher JM, Hale JJ, Miao S, and Vachal P. inventors; WO Patent WO  2008144266. 
• 18a Berke H, and Howard HR. inventors; WO Patent WO 2007138431,  . 
• 18b Reich M, Oberboersch S, Kuehnert S, Haurand M, and Schiene K. inventors; WO Patent WO 2007104560,  . 
• 19 Erion MD. Reddy MR. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  3295 
• 20 Wesch T. Iaroshenko VO. Groth U. Synlett  2008,  1459 
• 21 Vorbruggen H. Ruh-Pohlenz C. Handbook of Nucleoside Synthesis   Wiley; New York: 2001.