Concise Synthesis of Pyrimido-azocine Derivatives via Aza-Claisen Rearrangement and Intramolecular Heck Reaction

Abstract

An expedient approach involving BF₃˙OEt₂-catalyzed aza-Claisen rearrangement and palladium-catalyzed intramolecular Heck reaction for the synthesis of pyrimidine-fused azocine derivatives is described. The mechanistic interpretation of the plausible mode of cyclization is also described.

Key words

uracil - aza-Claisen rearrangement - azocine - Heck reaction

References

• 1a Sakai R. Higa T. Jefford CW. Bernardinelli G. J. Am. Chem. Soc.  1986,  108:  6404 
• 1b Sakai R. Kohmoto S. Higa T. Jefford CW. Bernardinelli G. Tetrahedron Lett.  1987,  28:  5493 
• 2 Ichiba T. Sakai R. Kohmoto S. Saucy G. Higa T. Tetrahedron Lett.  1988,  29:  3083 
• 3 Nakamura J. Deng S. Kobayashi J. Okimuzi Y. Tomokate U. Matsuzaki T. Hirate Y. Tetrahedron Lett.  1987,  28:  621 
• 4 Winkler JD. Axten JM. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  6425 
• 5a Baran PS. Guerrero CA. Corey EJ. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  5628 
• 5b Roe JM. Webster RAB. Ganesan A. Org. Lett.  2003,  5:  2825 
• 6a Shiono Y. Akiyama K. Hayashi H. Biosci. Biotechnol. Biochem.  2000,  64:  103 
• 6b Shiono Y. Akiyama K. Hayashi H. Biosci. Biotechnol. Biochem.  2000,  64:  1519 
• 6c Hayashi H. Furutsuka K. Shiono Y. J. Nat. Prod.  1999,  62:  315 
• 6d Shiono Y. Akiyama K. Hayashi H. Biosci. Biotechnol. Biochem.  1999,  63:  1910 
• 6e Hayashi H. Sakaguchi A. Biosci. Biotechnol. Biochem.  1998,  62:  804 
• 7a Wang W, Constantine RN, Lagniton LM, Pecchi S, Burger MT, and Desai MC. inventors; WO  2004,113,335.  ; Chem. Abstr. 2005, 142, 93843
• 7b Hu J.-F. Wunderlich D. Thiericke R. Dahse H.-M. Grabley S. Feng X.-Z. Sayyler I. J. Antibiot.  2003,  56:  747 
• 8 Crescenzi B, Kinzel O, Muraglia E, Orvieto F, Pescatore G, Rowley M, and Summa V. inventors; WO  2004,058,757.  ; Chem. Abstr. 2004, 141, 123648
• 9 Bertino JR. J. Clin. Oncol.  1993,  11:  5 
• 10 Gil L. Gil RPdF. dos Santos DC. Marazano C. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  6067 
• 11 Illuminati G. Mandolini L. Acc. Chem. Res.  1981,  14:  95 
• 12 Majumdar KC. Mondal S. Ghosh D. Tetrahedron Lett.  2010,  51:  348 
• 13a Majumdar KC. Mondal S. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  6951 
• 13b Majumdar KC. Mondal S. Tetrahedron Lett.  2008,  49:  2418 
• 13c Majumdar KC. Mondal S. Ghosh D. Tetrahedron Lett.  2009,  50:  4781 
• 13d Majumdar KC. Mondal S. De N. Synlett  2008,  2851 
• 13e Majumdar KC. Chattopadhyay B. Curr. Org. Chem.  2009,  13:  731 
• 13f Majumdar KC. Chattopadhyay B. Ray K. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  7633 
• 13g Majumdar KC. Chattopadhyay B. Synlett  2008,  979 
• 13h Majumdar KC. Sinha B. Maji PK. Chattopadhyay SK. Tetrahedron  2009,  65:  2751 
• 14 Majumdar KC. Mondal S. Tetrahedron  2009,  65:  9604 
• 15 Quadir M. Cobb J. Sheldrahe PW. Whittal N. White AJP. Hii KK. Horton PN. Hursthouse MB. J. Org. Chem.  2005,  70:  1545