Gicht

Kernaussagen

Epidemiologie und Pathogenese

• Als häufigste entzündliche Gelenkerkrankung der westlichen Zivilisation, deren Prävalenz und Inzidenz zuletzt stetig angestiegen sind, kommt der Gicht eine besondere gesundheits- und sozioökonomische Bedeutung zu.

• Gichterkrankungen sind überproportional häufig mit Erkrankungen des metabolischen Syndroms assoziiert. Begünstigende Faktoren sind hoher Konsum von Fleisch- und Fischprodukten, von saccharose- und fruktosehaltigen Getränken und Nahrungsmitteln sowie Alkoholkonsum.

Symptomatik und Diagnostik

• Die akute Gicht umfasst die Gichtarthritis sowie die Nephro- und Urolithiasis. Nach mehr als zwei Gichtattacken, bei nachgewiesenen Gichttophi oder Gelenkschäden liegt eine chronische Gichterkrankung vor.

• Goldstandard für die Diagnose einer Gichterkrankung ist der mikroskopische Nachweis von Harnsäurekristallen, aber auch eine Arthritis loco typico (z. B. Podagra) hat – insbesondere in Verbindung mit einer Hyperurikämie und radiologischen Zeichen – eine sehr hohe Sensitivität und Spezifität.

Therapie

• Zwar gibt es bislang noch keine S3-Leitlinien zur Diagnostik und Therapie der Gicht, jedoch wurden bereits evidenzbasierte europäische Leitlinien von der EULAR erarbeitet. Hierin werden zur Primärprävention eine Anpassung von Lifestyle-Faktoren und als Akuttherapie NSAID, Steroide oder Kolchizin empfohlen.

• Nach wiederholtem Gichtanfall oder objektivierbaren Gewebeschäden sollte eine urikostatische und/oder urikosurische Sekundärprävention begonnen werden.

• Insbesondere auf dem Gebiet der harnsäureinduzierten Inflammation wurden große wissenschaftliche Fortschritte erzielt, die zur Entwicklung neuer Therapieansätze geführt haben. So konnte in zwei unabhängigen Studien bereits ein Therapieerfolg mit IL-1-Antagonisten verzeichnet werden.

• Weiterhin haben genetische Studien zahlreiche gichtassoziierte Polymorphismen identifiziert, die für Proteine mit sehr unterschiedlicher Funktion kodieren. Die Rolle dieser Proteine im Harnsäurestoffwechsel ist größtenteils noch nicht geklärt, sodass sich mit weiterführenden Erkenntnissen auch hier neue Therapieoptionen ergeben können.

Literatur

• 1 Rothschild B M, Tanke D, Carpenter K. Tyrannosaurs suffered from gout.  Nature. 1997;  387 357
• 2 Ordi J. et al . The severe gout of Holy Roman Emperor Charles V.  N Engl J Med. 2006;  355 516-520
• 3 Zhang W. et al . EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT).  Ann Rheum Dis. 2006;  65 1301-1311
• 4 Choi H K, Mount D B, Reginato A M. Pathogenesis of gout.  Ann Intern Med. 2005;  143 499-516
• 5 Arromdee E. et al . Epidemiology of gout: is the incidence rising?.  J Rheumatol. 2002;  29 2403-2406
• 6 Choi H K. et al . Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey.  Arthritis Rheum. 2007;  57 109-115
• 7 Roubenoff R. et al . Incidence and risk factors for gout in white men.  JAMA. 1991;  266 3004-3007
• 8 Ter Maaten J C. et al . Renal handling of urate and sodium during acute physiological hyperinsulinaemia in healthy subjects.  Clin Sci. 1997;  92 51-58
• 9 Facchini F. et al . Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration.  JAMA. 1991;  266 3008-3011
• 10 Sundstrom J. et al . Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence.  Hypertension. 2005;  45 28-33
• 11 Fang J, Alderman M H. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971 – 1992. National Health and Nutrition Examination Survey.  JAMA. 2000;  283 2404-2410
• 12 Johnson W D. et al . A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery.  Am Heart J. 1991;  121 20-24
• 13 Wu X W. et al . Two independent mutational events in the loss of urate oxidase during hominoid evolution.  J Mol Evol. 1992;  34 78-84
• 14 Ames B N. et al . Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis.  Proc Natl Acad Sci USA. 1981;  78 6858-6862
• 15 Enomoto A. et al . Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels.  Nature. 2002;  417 447-452
• 16 Yu T F, Gutman A B. Study of the paradoxical effects of salicylate in low, intermediate and high dosage on the renal mechanisms for excretion of urate in man.  J Clin Invest. 1959;  38 1298-1315
• 17 Coe F L, Moran E, Kavalich A G. The contribution of dietary purine over-consumption to hyperpuricosuria in calcium oxalate stone formers.  J Chronic Dis. 1976;  29 793-800
• 18 Choi H K. et al . Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men.  N Engl J Med. 2004;  350 1093-1103
• 19 Zollner N, Griebsch A. Diet and gout.  Adv Exp Med Biol. 1974;  41 435-442
• 20 Clifford A J, Riumallo J A, Young V R. et al . Effect of oral purines on serum and urinary uric acid of normal, hyperuricemic and gouty humans.  J Nutr. 1976;  106 428-434
• 21 Fox I H, Kelley W N. Studies on the mechanism of fructose-induced hyperuricemia in man.  Metabolism. 1972;  21 713-721
• 22 Faller J, Fox I H. Ethanol-induced hyperuricemia: evidence for increased urate production by activation of adenine nucleotide turnover.  N Engl J Med. 1982;  307 1598-1602
• 23 Choi H K. et al . Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study.  Lancet. 2004;  363 1277-1281
• 24 Doring A. et al . SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.  Nat Genet. 2008;  40 430-436
• 25 Dehghan A. et al . Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.  Lancet. 2008;  372 1953-1961
• 26 Katz W A, Schubert M. The interaction of monosodium urate with connective tissue components.  J Clin Invest. 1970;  49 1783-1789
• 27 Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self.  Science. 2002;  296 301-305
• 28 Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway Jr C A . A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity.  Nature. 1997;  388 394-397
• 29 Liu-Bryan R. et al . Innate immunity conferred by Toll-like receptors 2 and 4 and myeloid differentiation factor 88 expression is pivotal to monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation.  Arthritis Rheum. 2005;  52 2936-2946
• 30 Martinon F. et al . Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome.  Nature. 2006;  440 237-241
• 31 Pouliot M. et al . Monosodium urate microcrystals induce cyclooxygenase-2 in human monocytes.  Blood. 1998;  91 1769-1776
• 32 Ng G. et al . Receptor-independent, direct membrane binding leads to cell-surface lipid sorting and Syk kinase activation in dendritic cells.  Immunity. 2008;  29 807-818
• 33 Fields T R. et al . Activation of the alternative pathway of complement by monosodium urate crystals.  Clin Immunol Immunopathol. 1983;  26 249-257
• 34 Giclas P C, Ginsberg M H, Cooper N R. Immunoglobulin G independent activation of the classical complement pathway by monosodium urate crystals.  J Clin Invest. 1979;  63 759-764
• 35 Russell I J. et al . Effect of IgG and C-reactive protein on complement depletion by monosodium urate crystals.  J Rheumatol. 1983;  10 425-433
• 36 Tramontini N. et al . Central role of complement membrane attack complex in monosodium urate crystal-induced neutrophilic rabbit knee synovitis.  Arthritis Rheum. 2004;  50 2633-2639
• 37 Haskard D O, Landis R C. Interactions between leukocytes and endothelial cells in gout: lessons from a self-limiting inflammatory response.  Arthritis Res. 2002;  4 (Suppl. 3) S91-S97
• 38 Hsieh M S. et al . Expression of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) in gouty arthritis and stimulation of MMP-9 by urate crystals in macrophages.  J Cell Biochem. 2003;  89 791-799
• 39 Huber N. Zur Verwertung der Röntgenstrahlen im Gebiete der inneren Medizin.  Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1896;  22 182-184
• 40 Bloch C, Hermann G, Yu T F. A radiologic reevaluation of gout: a study of 2,000 patients.  AJR Am J Roentgenol. 1980;  134 781-787
• 41 Thiele R G, Schlesinger N. Diagnosis of gout by ultrasound.  Rheumatology. 2007;  46 1116-1121
• 42 Rettenbacher T. et al . Diagnostic imaging of gout: comparison of high-resolution US versus conventional X-ray.  Eur Radiol. 2008;  18 621-630
• 43 Carter J D. et al . An analysis of MRI and ultrasound imaging in patients with gout who have normal plain radiographs.  Rheumatology. 2009;  48 1442-1446
• 44 Dessein P H. et al . Beneficial effects of weight loss associated with moderate calorie/carbohydrate restriction, and increased proportional intake of protein and unsaturated fat on serum urate and lipoprotein levels in gout: a pilot study.  Ann Rheum Dis. 2000;  59 539-543
• 45 Puig J G. et al . Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension.  J Hypertens. 1999;  17 1033-1039
• 46 Feher M D. et al . Fenofibrate enhances urate reduction in men treated with allopurinol for hyperuricaemia and gout.  Rheumatology. 2003;  42 321-325
• 47 Hasday J D, Grum C M. Nocturnal increase of urinary uric acid : creatinine ratio. A biochemical correlate of sleep-associated hypoxemia.  Am Rev Respir Dis. 1987;  135 534-538
• 48 Talbott J H. The Treatment of Gout.  Bull N Y Acad Med. 1942;  18 318-328
• 49 Cronstein B N. et al . Kolchizine alters the quantitative and qualitative display of selectins on endothelial cells and neutrophils.  J Clin Invest. 1995;  96 994-1002
• 50 Chia E W, Grainger R, Harper J L. Kolchizine suppresses neutrophil superoxide production in a murine model of gouty arthritis: a rationale for use of low-dose Kolchizine.  Br J Pharmacol. 2008;  153 1288-1295
• 51 Ahern M J. et al . Does Kolchizine work? The results of the first controlled study in acute gout.  Aust N Z J Med. 1987;  17 301-304
• 52 Bonnel R A. et al . Deaths associated with inappropriate intravenous Kolchizine administration.  J Emerg Med. 2002;  22 385-387
• 53 Schlesinger N. et al . Kolchizine for acute gout.  Cochrane Database Syst Rev. 2006;  CD006190
• 54 Lewis S C. et al . Dose-response relationships between individual nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NANSAIDs) and serious upper gastrointestinal bleeding: a meta-analysis based on individual patient data.  Br J Clin Pharmacol. 2002;  54 320-326
• 55 Huerta C. et al . Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of ARF in the general population.  Am J Kidney Dis. 2005;  45 531-539
• 56 Masferrer J L. et al . Selective inhibition of inducible cyclooxygenase 2 in vivo is antiinflammatory and nonulcerogenic.  Proc Natl Acad Sci USA. 1994;  91 3228-3232
• 57 Bombardier C. et al . Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group.  N Engl J Med. 2000;  343 1520-1528
• 58 Konstam M A. et al . Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib.  Circulation. 2001;  104 2280-2288
• 59 Silverstein F E. et al . Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study.  JAMA. 2000;  284 1247-1255
• 60 Antman E M. et al . Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association.  Circulation. 2007;  115 1634-1642
• 61 Janssens H J. et al . Use of oral prednisolone or naproxen for the treatment of gout arthritis: a double-blind, randomised equivalence trial.  Lancet. 2008;  371 1854-1860
• 62 Zhang W. et al . EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT).  Ann Rheum Dis. 2006;  65 1312-1324
• 63 Cammalleri L, Malaguarnera M. Rasburicase represents a new tool for hyperuricemia in tumor lysis syndrome and in gout.  Int J Med Sci. 2007;  4 83-93
• 64 Jeha S. et al . Efficacy and safety of rasburicase, a recombinant urate oxidase (Elitek), in the management of malignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult patients: final results of a multicenter compassionate use trial.  Leukemia. 2005;  19 34-38
• 65 Sundy J S. et al . Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous PEGylated recombinant mammalian urate oxidase in patients with refractory gout.  Arthritis Rheum. 2007;  56 1021-1028
• 66 Becker M A, Kisicki J, Khosravan R. et al . Febuxostat (TMX-67), a novel, non-purine, selective inhibitor of xanthine oxidase, is safe and decreases serum urate in healthy volunteers.  Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2004;  23 1111-1116
• 67 Becker M A, Schumacher H R, Wortmann R L. et al . Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout.  N Engl J Med. 2005;  353 2450-2461
• 68 So A, De Smedt T, Revaz S. et al . A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout.  Arthritis Res Ther. 2007;  9 R28
• 69 Terkeltaub R, Sundy J S, Schumacher H R. et al . The IL-1 inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis: results of a placebo-controlled, monosequence crossover, nonrandomized, single-blind pilot study.  Ann Rheum Dis. 2009;  68 1613-1617