AMD-1: Ein neuer Kandidat für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie?

Einleitung: Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine lebensbedrohliche Krankheit, die durch einen erhöhten vaskulären Widerstand charakterisiert ist. PAH kann durch chronische alveoläre Hypoxie induziert werden, welche einen Gefäßumbauprozess (remodeling) bewirkt. Das Ziel dieser Studie war herauszufinden, ob das ausgeprägte vaskuläre remodeling im Mausmodell der Hypoxie-induzierten PAH durch anschließende Re-exposition zu Normoxie rückgängig gemacht werden kann (reverse remodeling) und welche Gene in diesem Prozess involviert sind. Methoden: Mäuse wurden chronischer Hypoxie ausgesetzt (21 Tage, 10% O₂) und anschließend (bis zu 42 Tage) unter normoxischen Bedingungen gehalten. Das vaskuläre reverse remodeling wurde anhand der Veränderung der Rechtsherzhypertrophie, des rechtsventrikulären Druckes sowie des Muskularisierungsgrades der kleinen arteriellen Lungengefäße beurteilt. Von Mauslungenhomogenat wurden Microarrays und quantitative PCR durchgeführt. Ergebnisse: Nach Re-exposition zu Normoxie zeigte sich ein Rückgang der Rechtsherzhypertrophie sowie des rechtsventrikulären Druckes. Darüber hinaus konnte ein verringerter Muskularisierungsgrad der kleinen pulmonalarteriellen Gefäße beobachtet werden. Bei den Untersuchungen zur Genexpression erwies sich S-Adenosylmethionindecarboxylase (Amd-1) als einer der am stärksten herunterregulierten Kandidaten nach erhöhter Expression unter chronischer Hypoxie. Weitere Untersuchungen zeigten je eine Bindestelle des Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktors (HIF) in der Promotorregion von Amd-1 in Maus und Human. Diskussion: Zusammengefasst zeigen die Untersuchungen, dass in dem Tiermodell der Hypoxie-induzierten PAH das ausgeprägte vaskuläre remodeling durch die Re-exposition zu Normoxie rückgängig gemacht werden kann. Darüberhinaus weisen unsere Daten darauf hin, dass Amd-1 dabei sowohl am vaskulären remodeling als auch am reverse remodeling nach Re-eposition zu Normoxie beteiligt sein könnte. Somit könnte die Inhibierung von Amd-1 eine vielversprechende Zielstruktur für die Behandlung von PAH sein.