Neue Erkenntnisse in der Tumorangiogenese – Potenzial onkologischer und nicht-onkologischer Therapien

VEGF (vascular endothelial growth factor) ist der wichtigste Faktor der Tumorangiogenese. VEGF- und VEGF Rezeptoren-inhibierende Therapien haben in Kombination mit Chemotherapie als erste klinisch wirksame anti-Stromatherapie Eingang in die klinische Routine gefunden und gehören heute zu den umsatzstärksten Krebsmedikamenten. Gleichwohl sind die Erfolge des Einsatzes antiangiogener Medikamente begrenzt und die Mechanismen antiangiogener Therapien (Gefäßregression vs. Gefäßnormalisierung) sind nicht befriedigend geklärt. Stratifizierende Techniken zur Prädiktion der Therapieresponse sind für das Gebiet der Antiangiogenese nicht entwickelt.

Der nachfolgende Artikel gibt einen Überblick über den aktuellen Stand der präklinischen Angiogeneseforschung. Die sequenzielle Abfolge der angiogenen Kaskade (Gefäßsprossung, Gefäßassemblierung, Gefäßmaturation) wird erläutert und die steuernden Moleküle werden vorgestellt. Die therapeutische Exploration von weiteren molekularen Determinanten der angiogenen Kaskade wird klinische Bedeutung zur Entwicklung von therapeutischen Optionen bei VEGF/VEGFR-Resistenz und zur Entwicklung von Medikamenten bekommen, die sich günstig mit anti-VEGF/VEGFR-Therapien kombinieren lassen.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most important factor of tumor angiogenesis. Correspondingly, VEGF and VEGF receptor neutralizing therapies have in combination with chemotherapy been implemented as the first clinically effective anti-stroma tumor therapies. Nevertheless, the clinical efficacy of anti-angiogenic tumor intervention is limited and the objectives of anti-angiogenic tumor therapy (vessel regression vs. vessel normalization) are mechanistically not fully understood. Stratifying diagnostic procedures to identify patients most likely to benefit form anti-angiogenic intervention have not been established. This review summarizes the present state-of-the-art of ongoing preclinical angiogenesis research. The sequential cascade of sprouting angiogenesis, vessel assembly and vessel maturation is outlined and the key molecular regulators are introduced. The therapeutic exploration of additional molecular determinants of angiogenesis is likely to advance anti-angiogenic tumor therapies, providing alternative modalities for therapeutic intervention in VEGF/VEGFR resistance and for developing anti-angiogenic compounds that combine well with established anti-VEGF/VEGFR therapies.

Key words

Angiogenesis - DII4 - NOTCH - TGF-β - Ang-2 - PDGF-β

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