Handchir Mikrochir Plast Chir 2010; 42(6): 329-336
DOI: 10.1055/s-0030-1252046
Übersichtsarbeit

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Technische Aspekte in regenerativer Medizin und Tissue Engineering von hyalinem Gelenkknorpel

Technological Aspects of Regenerative Medicine and Tissue Engineering of Articular CartilageR. Pörtner1 , N. M. Meenen2
  • 1Technische Universität Hamburg-Harburg, Institut für Bioprozess- und Biosystemtechnik, Hamburg
  • 2Pädiatrische Sportmedizin, Altonaer Kinderkrankenhaus, Hamburg
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

eingereicht 08.11.2009

akzeptiert 15.3.2010

Publikationsdatum:
17. Mai 2010 (online)

Zusammenfassung

Tissue Engineering von Gelenkknorpel-Strukturaten wird ein zentrales Problem chirurgisch-orthopädischer Behandlung von sport- und traumaassoziierten Gelenkflächendefekten an großen Gelenken lösen. Es lassen sich komplette biologische osteochondrale Implantate in vitro aus körpereigenem Zellpool erzeugen. Als nativ ausschließlich diffusionsernährtes Gewebe mit nur einem differenzierten Zelltyp eignet sich Gelenkknorpel zudem besonders gut für den innovativen Ansatz. Neben zell- und molekularbiologischen Kompetenzen sind bei diesem biologisch medizinischen Projekt besonders ingenieurstechnische Lösungen der Zellkulturtechnik notwendig. Anhand unseres Projektes zur in vitro Generation osteochondraler Konstrukte zeigen wir Möglichkeiten und Notwendigkeit der Nutzung von Bioreaktoren zur Modifikation der Zellkulturbedingungen und der mechanischen Konditionierung von Knorpelgewebe für funktionstüchtige Implante.

Abstract

The main problem in the treatment of orthopaedic joint-surface defects will be solved by tissue enginering of cartilage implants. Entire biological osteochondral implants can be grown from autologous cells of the patient. The nutrition of articular cartilage is by diffusion only. Therefore the chondrocyte as the unique cell type is perfectly dedicated to the tissue culture approach. Engineering techniques of bioreactors are prerequisite for these biological and medical solutions. With our tissue engineering project for the generation of osteochondral constructs we demonstrate possibilities and characteristics of bioreactors for the modification of cell culture techniques and mechanical conditioning of cartilage tissue for fully operable implants.

Literatur

  • 1 Langer R. Tissue Eng Mol Ther. 2000;  1 12-15
  • 2 Chamuleau RA. Artificial liver support in the third millennium.  Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2003;  31 117-126
  • 3 Griffith LG, Naughton G. Tissue engineering – current challenges and expanding opportunities.  Science. 2002;  295 1009-1014
  • 4 Naughton GK. From lab bench to market: critical issues in tissue engineering.  Ann N Y Acad Sci. 2002;  961 372-385
  • 5 Langer R, Vacanti JP. Tissue engineering.  Science. 1993;  260 920-926
  • 6 Lysaght MJ, Loughlin JA. Demographic scope and economic magnitude of contemporary organ replacement therapies.  ASAIO J. 2000;  46 515
  • 7 Sittinger M, Tanczos E. Tissue Engineering – Hoffnungsträger der regenerativen Medizin.  Transkript Laborwelt. 2001;  1 12-16
  • 8 Gangl A. Beinhartes Geschäft mit Knorpelersatz.  Chem Rundschau. 2001;  22
  • 9 Grifka J, Anders S, Löhnert J. et al . Regeneration von Gelenkknorpel durch die autologe Chondrozytentransplantation.  Arthroskopie. 2000;  13 113-122
  • 10 Minuth WW, Sittinger M, Kloth S. Tissue Engineering – Herstellung von künstlichen Geweben für die Biomedizin.  Bioscope. 1996;  10 36-41
  • 11 Frost and Sullivan Introduction to the European orthopaedic tissue engineering market.  http://www.frost.com 2000; 
  • 12 Lysaght MJ, Hazlhurst AL. Tissue Engineering: The End of the Beginning.  Tissue Eng. 2004;  10 309-320
  • 13 Martin I, Wendt D, Heberer M. The role of bioreactors in tissue engineering.  Trends Biotechnol. 2004;  22 80-86
  • 14 Ratcliffe A, Niklason LE. Bioreactors and bioprocessing for tissue engineering.  Ann N Y Acad Sci:. 2002;  961 210-215
  • 15 Pörtner R, Nagel-Heyer St, Goepfert Ch. et al . Bioreactor design for tissue engineering.  J Biosci Bioeng. 2005;  100 235-245
  • 16 Petersen JP, Rücker A, von Stechow D. et al . Present and future therapies of articular cartilage defects.  Eur J Trauma. 2003;  1 1-10
  • 17 Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A. et al . Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation.  N Engl J Med. 1994;  331 889-895
  • 18 Steinwachs MR, Erggelet C, Lahm A. et al . Klinische und zellbiologische Aspekte der autologen Chondrozytentransplantation.  Unfallchirurg. 1999;  102 855-860
  • 19 Wang X, Grogan S, Rieser F. et al . Tissue engineering of biphasic cartilage constructs using various biodegradable scaffolds: an in vitro study.  Biomat. 2004;  25 3681-3688
  • 20 Kreklau B, Sittinger M, Mensing M. et al . Tissue engineering of biphasic joint cartilage implants.  Biomat. 2004;  20 1743-1749
  • 21 Waldman S, Grypnas M, Pilliar R. et al . The use of specific chondrocyte populations to modulate the properties of tissue-engineered cartilage.  J Orthop Res. 2003;  21 132-138
  • 22 Asselin A, Hattar S, Oboef M. et al . The modulation of tissue-specific gene expression in rat nasal chondrocyte cultures by bioactive glasses.  Biomat. 2004;  25 2621-2630
  • 23 Suominen E, Vedel A, Knagasniemi I. et al . Subchondral bone and cartilage repair with bioactive glasses, hydroxyapatite, and hydroxyapatite-glass composite.  J Biomed Mater Res. 1996;  32 143-151
  • 24 Van Susante J, Buma P, Schuman L. et al . Resurfacing potential of heterologous chondrocytes suspended in fibrin glue in large full-thickness defects on femoral articular cartilage: an experimental study in the goat.  Biomat. 1999;  20 1167-1175
  • 25 Niederauer G, Slivka M, Leatherbury N. et al . Evaluation of multiphase implants for repair of focal osteochondral defects in goats.  Biomat. 2000;  21 2561-2574
  • 26 Messner K. Hydroxylapatite supported Dacron plugs for repair of isolated full-thickness osteochondral defects of the rabbit femoral condyle: Mechanical and histological evaluations from 6-48 weeks.  J Biomed Mater Res. 1993;  27 1527-1532
  • 27 Cancedda R, Bianchi G, Derubeis A. et al . Cell therapy of bone disease: A review of current status.  Stem Cells. 2003;  21 610-619
  • 28 Schaefer D, Martin I, Shastri P. et al . In vitro generation of osteochondral composites.  Biomat. 2000;  21 2599-2606
  • 29 Gao J, Dennis JE, Solchaga LA. et al . Repair of osteochondral defect with tissue-engineered two-phase composite material of injectable calcium phosphate and hyaluronan sponge.  Tissue Eng. 2000;  8 827-837
  • 30 Meenen NM, Ueblacker P, Pörtner R. et al . Knorpel aus dem Labor – Eine Sackgasse? (Cartilage Engineering – a dead end approach?).  Arthroskopie. 2005;  18 245-252
  • 31 Nagel-Heyer St, Goepfert Ch, Morlock MM. et al . Relationship between gross morphological and biochemical data of tissue engineered cartilage-carrier-constructs.  Biotechnol Lett. 2005;  27 187-192
  • 32 Nagel-Heyer St. Ingenieurtechnische Aspekte bei der Herstellung von dreidimensionale Knorpel-Träger-Konstrukten.  Books on Demand GmbH, Norderstedt, Germany, ISBN3-8334-1478-2, 2004
  • 33 Petersen JP, Uebelacker P, Goepfert Ch. et al . Long term results after implantation of tissue engineered cartilage for the treatment of osteochondral lesions in a minipig model.  J Mat Sci: Mater Medicin. 2008;  9 2029-2038
  • 34 Janßen R, Nagel-Heyer St, Goepfert Ch. et al . Calcium phosphate ceramics as substrate for cartilage cultivation.  Ceramic Eng Sci Proc. 2004;  25 523-528
  • 35 Nagel-Heyer St, Janßen R, Goepfert Ch. et al . Cartilage cultivation on a calcium phosphate ceramic in a bioreactor system.  Key Eng Mater. 2004;  264-268
  • 36 Malda J, Martens DE, Tramper J. et al . Cartilage tissue engineering: controversy in the effect of oxygen.  Crit. Rev. Biotechnol. 2003;  23 175-194
  • 37 Darling EM, Athanasiou KA. Articular cartilage bioprocesses and bioreactors.  Tissue Eng. 2003;  9 9-26
  • 38 Emmerich R, Sattleger Ch, Reinhardt M. Regenerationstechnologien für Medizin und Biologie – Beiträge für ein strategisches Förderkonzept.  BMBF 2007 http://http://www.biotechnologie.de/BIO/Navigation/DE/Hintergrund/studien-statistiken,did=48582.html
  • 39 Pörtner R, Goepfert Ch, Wiegandt K. et al . Technical Strategies to Improve Tissue Engineering of Cartilage Carrier Constructs – A Case Study.  Adv Biochem Eng/Biotech. 2009;  112 145-182
  • 40 Heyland J, Wiegandt K, Goepfert Ch. et al . Redifferentiation of chondrocytes and cartilage formation under intermittent hydrostatic pressure.  Biotechnol Letters. 2006;  28 1641-1648
  • 41 Meenen NM, Rischke B. Autogene osteochondrale Transplantation (AOT) bei Knorpeldefekten am Femurkondylus.  Oper Orthop Traumate. 2003;  15 38-56
  • 42 Baumbach K, Petersen JP, Ueblacker P. et al . Arch Orthop Trauma Surg. 2008;  128 1255-1263

Korrespondenzadresse

Prof. Norbert M. Meenen

Altonaer Kinderkrankenhaus

Pädiatrische Sportmedizin

Bleickenallee 38

22763 Hamburg

eMail: meenen@uke.uni-hamburg.de