First General Route to Substituted α-Arylamino-α′-chloropropan-2-ones by Oxidation of N-Protected Aminohalohydrins: The Importance of Disrupting Hydrogen Bond Networks

Abstract

The presence of a network of intra- and intermolecular hydrogen bonds in β-arylamino alcohols, confirmed by both IR spectroscopy and computer modeling, inhibits their oxidation to the corresponding α-amino ketones. A straightforward protocol, including highly regioselective protection (as carbamates) and subsequent oxidation with Dess-Martin periodinane, affords near quantitative yields of the desired N-protected ketones, which upon mild treatment with iodotrimethylsilane leads to a series of differently functionalized α-arylamino-α′-chloro ketones.

Key words

amino alcohols - amino ketones - oxidation - protecting groups - hydrogen bonding

References

• 1 Baktharaman S. Hili R. Yudin AK. Aldrichimica Acta  2008,  41:  109 
• 2 Concellon JM. Rodriguez-Solla H. Curr. Org. Chem.  2008,  12:  524 
• 3 Pace V. Martínez F. Fernández M. Sinisterra JV. Alcántara AR. Adv. Synth. Catal.  2009,  351:  3199 
• 4 Reeder MR. Anderson RM. Chem. Rev.  2006,  106:  2828 
• 5 Izawa K. Onishi T. Chem. Rev.  2006,  106:  2811 
• 6 Bergmeier SC. Tetrahedron  2000,  56:  2561 
• 7 Pace V. Martínez F. Fernandez M. Nova CI. Sinisterra JV. Alcantara AR. Tetrahedron Lett.  2009,  50:  3050 
• 8 Revesz L. Briswalter C. Heng R. Leutwiler A. Mueller R. Wuethrich H.-J. Tetrahedron Lett.  1994,  35:  9693 
• 9 Beaulieu PL. Wernic D. J. Org. Chem.  1996,  61:  3635 
• 10 Chrisman W. Singaram B. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  2053 
• 11 Wang J. Rochon FD. Yang Y. Hua L. Kayser MM. Tetrahedron: Asymmetry  2007,  18:  1115 
• 12 . Pujala B. Chakraborti AK. J. Org. Chem.  2007,  72:  3713 
• 13 Kimura M. Masuda T. Yamada K. Mitani M. Kubota N. Kawakatsu N. Kishii K. Inazu M. Kiuchi Y. Oguchi K. Namiki T. Bioorg. Med. Chem.  2003,  11:  3953 
• 14 Lukowska E. Plenkiewicz J. Tetrahedron: Asymmetry  2007,  18:  1202 
• 15 Martínez F. Del Campo C. Sinisterra JV. Llama EF. Tetrahedron: Asymmetry  2000,  11:  4651 
• 16 Poessl TM. Kosjek B. Ellmer U. Gruber CC. Edegger K. Faber K. Hildebrandt P. Bornscheuer UT. Kroutil W. Adv. Synth. Catal.  2005,  347:  1827 
• 17 Kumar SR. Leelavathi P. Can. J. Chem.  2007,  85:  37 
• 18 Williams DBG. Cullen A. J. Org. Chem.  2009,  74:  9509 
• 19 Pace V. Martinez F. Fernandez M. Sinisterra JV. Alcantara AR. Org. Lett.  2007,  9:  2661 
• 20 Ella-Menye J.-R. Wang G. Tetrahedron  2007,  63:  10034 
• 21 Joubert J. Roussel S. Christophe C. Billard T. Langlois BR. Vidal T. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  3133 ; Angew. Chem. 2003, 115, 3241
• 22 Vilaivan T. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  6739 
• 23 Corey EJ. Bock MG. Kozikowski AP. Rao AVR. Floyd D. Lipshutz B. Tetrahedron Lett.  1978,  19:  1051 
• 24 Meyers AI. Tomioka K. Roland DM. Comins D. Tetrahedron Lett.  1978,  19:  1375 
• 25 Lott RS. Chauhan VS. Stammer CH. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1979,  495 
• 26 Rossi L. Pecunioso A. Tetrahedron Lett.  1994,  35:  5285 
• 27 Sechi M. Rizzi G. Bacchi A. Carcelli M. Rogolino D. Pala N. Sanchez TW. Taheri L. Dayam R. Neamati N. Bioorg. Med. Chem.  2009,  17:  2925 
• 28 Barluenga J. Foubelo F. Fañanás FJ. Yus M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1989,  553 
• 29 Kimura M. Masuda T. Yamada K. Mitani M. Kubota N. Kawakatsu N. Kishii K. Inazu M. Kiuchi Y. Oguchi K. Namiki T. Bioorg. Med. Chem.  2004,  12:  3069 
• 30 Brickner SJ. Hutchinson DK. Barbachyn MR. Manninen PR. Ulanowicz DA. Garmon SA. Grega KC. Hendges SK. Toops DS. Ford CW. Zurenko GE. J. Med. Chem.  1996,  39:  673 
• 32 Hess B. Kutzner C. Van der Spoel D. Lindahl E.
  J. Chem. Theory Comput.  2008,  4:  435 
• 33 Jorgensen WL. Maxwell DS. Tirado-Rives J. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  11225 
• 34 Wang J. Wang W. Kollman PA. Case DA. J. Mol. Graph. Model.  2006,  25:  247 
• 35 Darden T. York D. Pedersen L. J. Chem. Phys.  1993,  98:  10089 
• 36 Van der Spoel D. Van Maaren PJ. Larsson P. Timneanu N. J. Phys. Chem. B  2006,  110:  4393 
• 37 Yaws CL. Thermophysical Properties of Chemicals and Hydrocarbons   William Andrew Inc.; Norwich NY: 2008. 

31

Janssen, C. L.; Nielsen, I. B.; Leininger, M. L.; Valeev, E. F.; Kenny, J. P.; Seidl, E. T. The Massively Parallel Quantum Chemistry Program (MPQC), Version 2.3.1, Sandia National Laboratories, Livermore, CA, USA, 2008.