Innovatives Konzept der synthetischen Letalität – PARP-Inhibitoren zur Behandlung von Tumoren mit defekter DNS-Reparatur

Aktuelle Studien weisen darauf hin, dass Inhibitoren der Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) zur Behandlung von hereditären Mamma- und Ovarialkarzinomen eingesetzt werden können. Das molekularbiologische Ziel dieses Behandlungsansatzes ist die DNS-Reparatur, die insbesondere bei Trägern von BRCA1- und BRCA2-Mutationen defekt ist. Die Hemmung der Reparatur von DNS-Einzelstrangbrüchen durch PARP-Inhibitoren führt zur Ausbildung von DNS-Doppelstrangbrüchen, die bei genetisch bedingten DNS-Reparaturdefekten nicht mehr ausreichend repariert werden und somit zum Zelltod führen. Zugrunde liegt das Konzept der "synthetischen Zytotoxizität". Dieses nutzt die Vulnerabilität von Tumorzellen, die einen Mechanismus der DNS-Reparatur verloren haben, dadurch aus, dass auch der verbleibende Reparaturweg gehemmt wird [1]. Einige PARP-Inhibitoren können eine Wachstumshemmung und Zelltod auch bei sporadischen Tumoren, d. h. in Abwesenheit von BRCA1- und BRCA2-Mutationen, induzieren [2, 3]. V. Heinemann

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