Zusammenfassung
Hintergrund: Beim Lynch-Syndrom treten
neben kolorektalen Karzinomen vor allem gynäkologische
Tumoren gehäuft auf. Patienten können anhand der „Revidierten
Bethesda Kriterien” sowie der „Amsterdam-I- und
-II-Kriterien” gescreent werden. Bei Vorliegen der Kriterien
sollten molekulargenetische Untersuchungen durchgeführt werden.
Für Mutationsträger und Hochrisikopatienten wird
gemäß der S3-Leitlinie „Kolorektales
Karzinom” ein jährlich durchzuführendes Früherkennungsprogramm
empfohlen.
Patienten und Methoden: Alle Familien
mit nachgewiesener Mutation der Regensburger Studiengruppe, die
Teil des Verbundprojektes „Familiärer Darmkrebs” ist,
wurden in die Studie aufgenommen. Die Datenerhebung erfolgte durch
Telefoninterviews, wobei analysiert wurde, wie viele Angehörige über
die Diagnose informiert waren und an den Früherkennungsuntersuchungen
teilnahmen. Zusätzlich erhielten alle Angehörigen
ein Informationsschreiben, das über die Möglichkeit
einer Mutationstestung aufklärte.
Ergebnisse: Aus 12 Familien konnten
90 Familienmitglieder mit insgesamt 42 Karzinomen und einem Durchschnittsalter
bei Tumorerstdiagnose von 41,3 Jahren in die Studie aufgenommen werden.
Zu Studienbeginn waren 97,4 % der Angehörigen über
die Diagnose informiert. Durch die Aufklärungskampagne
konnte der Anteil von Angehörigen mit Mutationstestung
von 29,5 % auf 42,3 % gesteigert
werden. Indexpatienten nahmen zu über 90 % die
Früherkennungsuntersuchungen in Anspruch, wohingegen es
bei den Angehörigen zwischen 30 – 60 % waren.
Folgerung: Die Ergebnisse lassen eine
unzureichende Implementierung der Lynch-Syndrom spezifischen Aspekte
der S3-Leitlinie „Kolorektales Karzinom” vermuten.
Zur Verbesserung der Implementierung sollte eine Barrierenanalyse durchgeführt
werden. Wichtige Punkte des zu erstellenden Implementierungsplanes
müssen die Vermittlung von Wissen an Betroffene und Ärzte
sowie die Aktivierung von Recall-Systemen sein.
Abstract
Background: Lynch syndrome is associated
with an increased incidence of colorectal carcinomas and extracolonic
neoplasms. Patients fulfilling the „Revised Bethesda criteria” or
the Amsterdam Citeria I or II should be screened for DNA mismatch
repair deficiency. Mutation carriers and high risk individuals should undergo
intensified annual screening, as recommended by the S3 guideline
for colorectal carcinoma.
Patients and methods: All families of
the Regensburger study group with a verified mutation were included
in this study. Data acquisition was conducted by telephone interviews.
We determined the number of family members who had been informed about
the diagnosis and how many of them participated in the recommended
screening program. Additionally, an information letter was sent
to family members providing information about the opportunity of
a predictive mutation analysis.
Results: 90 family members of 12 families
with a total of 42 carcinomas and a mean age of tumor diagnosis
of 41.3 years were included. At the beginning of the study 97.4 % of
the family members were informed about the diagnosis. In the course
of the study the number of family members participating in the mutation
analysis increased from 29.5 % to 42.3 %.
The number of index patients complying with the recommended screening program
was over 90 %, in contrast to the number of family members
which varied between 30 – 60 %.
Conclusions: Relatives of index patients
are not sufficiently informed about the importance of predictive
testing and the re-commended surveillance guidelines. An insufficient
implementation of Lynch syndrome specific aspects of the S3-guideline can
be assumed. For an improved implementation barriers of physicians’ adherence
must be systemically analyzed. It is essential for these high-risk
families to establish and enforce awareness in order to create intensified
surveillance.
Schlüsselwörter
Hereditäres Nonpolypöses Kolorektales Karzinom - HNPCC - Lynch-Syndrom - familiärer Darmkrebs - Implementierung - Screening - Vorsorge
Keywords
Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer - HNPCC - Lynch syndrome - familiar colon cancer - implementation - screening - prevention
Literatur
1
Albert U S, Koller M, Lorenz W. et al .
[A concept for
the implementation and evaluation of the guideline „Early
Detection of Breast Cancer in Germany”].
Z
Arztl Fortbild Qualitatssich.
2004;
98
347-359
2
Box J C, Rodriguez-Bigas M A, Weber T K, Petrelli N J.
Clinical implications of multiple colorectal carcinomas in hereditary
nonpolyposis colorectal carcinoma.
Dis Colon Rectum.
1999;
42
717-721
3
Burke W, Petersen G, Lynch P. et
al .
Recommendations for follow-up care of individuals
with an inherited predisposition to cancer. I. Hereditary nonpolyposis
colon cancer. Cancer Genetics Studies Consortium.
JAMA.
1997;
277
915-919
4
Cabana M D, Rand C S, Powe N R. et al .
Why don’t physicians
follow clinical practice guidelines? A framework for improvement.
JAMA.
1999;
282
1458-1465
5
de la Chapelle C A.
Microsatellite instability phenotype of
tumors: genotyping or immunohistochemistry? The jury is still out.
J Clin Oncol.
2002;
20
897-899
6 Deutsche Krebshilfe .Familiärer Darmkrebs – Verbundprojekt der Deutschen
Krebshilfe – Informationsbroschüre für Ärzte
(HNPCC, Familiäre Adenomatöse Polyposis, Peutz-Jeghers-Syndrom,
Familiäre Juvenile Polyposis). 2001
7
Gerritzen L H, Hoogerbrugge N, Oei A L. et al .
Improvement of endometrial biopsy over
transvaginal ultrasound alone for endometrial surveillance in women
with Lynch syndrome.
Fam Cancer.
2009;
8
391-397
8
Jass J R, Smyrk T C, Stewart S M. et al .
Pathology of hereditary
non-polyposis colorectal cancer.
Anticancer Res.
1994;
14
1631-1634
9
Katalinic A, Raspe H, Waldmann A.
[Positive family history of colorectal cancer – use
of a questionnaire].
Z Gastroenterol.
2009;
47
1125-1131
10
Lindor N M, Petersen G M, Hadley D W. et al .
Recommendations for the care
of individuals with an inherited predisposition to Lynch syndrome:
a systematic review.
JAMA.
2006;
296
1507-1517
11
Lynch H T.
Is there a role for prophylactic subtotal colectomy among hereditary
nonpolyposis colorectal cancer germline mutation carriers?.
Dis
Colon Rectum.
1996;
39
109-110
12
Lynch H T, de la Chapelle C A.
Genetic
susceptibility to non-polyposis colorectal cancer.
J Med
Genet.
1999;
36
801-818
13
Lynch H T, Smyrk T, Lanspa S J. et al .
Flat adenomas in a colon cancer-prone kindred.
J Natl Cancer Inst.
1988;
80
278-282
14
Lynch H T, Watson P, Lanspa S J. et al .
Natural history of colorectal cancer in
hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndromes I and
II).
Dis Colon Rectum.
1988;
31
439-444
15
Mecklin J P, Jarvinen H.
Treatment and follow-up
strategies in hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma.
Dis
Colon Rectum.
1993;
36
927-929
16
Moslein G.
[Hereditary colorectal cancer].
Chirurg.
2008;
79
1038-1046
17
Moslein G, Ohmann C, Wenzel M.
[Prophylactic surgery for hereditary non-polyposis
colorectal cancer].
Chirurg.
2005;
76
1135-1144
18
Ruschoff J, Roggendorf B, Brasch F. et al .
[Molecular pathology in hereditary
colorectal cancer. Recommendations of the Collaborative German Study
Group on hereditary colorectal cancer funded by the German Cancer
Aid (Deutsche Krebshilfe)].
Pathologe.
2004;
25
178-192
19
Schmiegel W, Pox C, Reinacher-Schick A. et al .
S3 guidelines for colorectal carcinoma:
results of an evidence-based consensus conference on February 6/7,
2004 and June 8/9, 2007 (for the topics IV, VI and VII).
Z Gastroenterol.
2010;
48
65-136
20
Smith R A, von Eschenbach A C, Wender R. et al .
American Cancer Society
guidelines for the early detection of cancer: update of early detection
guidelines for prostate, colorectal, and endometrial cancers. Also:
update 2001 – testing for early lung cancer detection.
CA Cancer J Clin.
2001;
51
38-75
21
Umar A, Boland C R, Terdiman J P. et al .
Revised Bethesda Guidelines
for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite
instability.
J Natl Cancer Inst.
2004;
96
261-268
22
Vasen H F, Mecklin J P, Watson P. et al .
Surveillance in hereditary nonpolyposis
colorectal cancer: an international cooperative study of 165 families.
The International Collaborative Group on HNPCC.
Dis Colon
Rectum.
1993;
36
1-4
23
Vasen H F, Moslein G, Alonso A. et al .
Guidelines for the clinical management
of Lynch syndrome (hereditary non-polyposis cancer).
J Med
Genet.
2007;
44
353-362
24
Vasen H F, Wijnen J T, Menko F H. et al .
Cancer risk in families
with hereditary nonpolyposis colorectal cancer diagnosed by mutation
analysis.
Gastroenterology.
1996;
110
1020-1027
25
Wolf A M, Wender R C, Etzioni R B. et al .
American Cancer Society
guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010.
CA Cancer J Clin.
2010;
60
70-98
26
Wuppermann D, Wuppermann U, Riemann J F.
[Actual state of knowledge of the
german population about the early detection of colorectal cancer – a
study by the „Stiftung LebensBlicke” in cooperation with
the institute for demoscopy in Allensbach].
Z
Gastroenterol.
2009;
47
1132-1136
Dr. med. Ralph Schneider
Philipps Universität Marburg Klinik
für Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
Baldingerstraße
35043 Marburg
Phone: 06421/5866441
Fax: 06421/5868995
Email: ralph.schneider@med.uni-marburg.de