Biosimilars – Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit

Im Gegensatz zum Zulassungsverfahren für konventionelle Generika erfolgt in Europa die Zulassung von Biosimilars zentral über die EMA. In diesem Zusammenhang sind nicht nur Phase-III-Studien an Patientenkollektiven, sondern auch Follow-up-Untersuchungen unter Sicherheitsaspekten vorgesehen. Unter bestimmten Bedingungen sind Extrapolationen auf andere Indikationsgebiete und Verfahrenserleichterungen erlaubt. Bisherige Erfahrungen lassen den Schluss zu, dass diese Regulierung nicht nur zu einer Ablehnung (z. B. Interferon alfa 2a) führen, sondern auch Einschränkungen im Anwendungsspektrum von Biosimilars mit sich bringen kann. Automatische aut-idem-Substitutionen sind aus Gründen einer möglichst transparenten Pharmakovigilanz bis auf Weiteres nicht zu empfehlen.

In contrast to conventional generic drugs, in Europe biosimilars have to be approved by the EMA which makes Phase III studies in the target population as well as follow-up investigation necessary. Only under special conditions, extrapolation on further indications as well as Phase I rather than Phase III studies may be allowed. This centralized procedure has meanwhile resulted in disapproval (e. g. interferon alfa 2a) and limited indications. In conclusion, uncritical aut-idem substitution of an original drug by a biosimilar should not be enforced based on the need for transparent pharmacovigilance.

Key words

biosimilars - approval - extrapolation - aut-idem - pharmacovigilance

Literatur

• 1 Meredith PA.. Generic drugs. Therapeutic equivalence.  Drug Saf. 1996;  15 233-242
• 2 Lattrell BC, Abendroth D.. Gesundheitsökonomische Aspekte von Nierentransplantationen: Sind Ciclosporin-Generika kosteneffektiv?.  Transplantationsmedizin. 2007;  19 83-92
• 3 Verbeeck RK, Kanfer I, Walker RB.. Generic substitution: the use of medicinal products containing different salts and implications for safety and efficacy.  Eur J Pharm Sci. 2006;  28 1-6
• 4 Uber PA, Ross HJ, Zuckermann AO et al.. Generic drug immunosuppression in thoracic transplantation: an ISHLT educational advisory.  J Heart Lung Transplant. 2009;  28 655-660
• 5 Brockmeyer C.. Biosimilars auf dem Vormarsch.  Deutsche Apotheker Zeitung. 2009;  149 4781-4782
• 6 Krämer I.. Biosimilars sind keine Biogenerics oder Ähnliches ist nicht das Selbe.  Krankenhauspharmazie. 2007;  28 421-426
• 7 Bohn M, Dörje F, Krämer I.. Checkliste zur Bewertung von Biopharmazeutika.  Krankenhauspharmazie. 2007;  28 427-435
• 8 Crommelin D, Bermeyo T, Bissig M et al.. Pharmaceutical evaluation of biosimilars: important differences from generic low-molecular-weight pharmaceuticals.  EJHP-Science. 2005;  11 11-17
• 9 Keithi-Reddy SR, Kandasamy S, Singh AK.. Pure red cell aplasia due to follow-on epoetin.  Kidney Int. 2008;  74 1617-1622
• 10 Combe C, Tredree RL, Schellekens H.. Biosimilar epoetins: an analysis based on recently implemented European medicines evaluation agency guidelines on comparability of biopharmaceutical proteins.  Pharmacotherapy. 2005;  25 954-962
• 11 Bennett CL, Luminari S, Nissenson AR et al.. Pure red-cell aplasia and epoetin therapy.  N Engl J Med. 2004;  351 1403-1408
• 12 Mellstedt H, Niederwieser D, Ludwig H.. The challenge of biosimilars.  Ann Oncol. 2008;  19 411-419
• 13 Sörgel F.. Biosimilars under fire… but where is the justification?.  Hospital Pharmacy Europe. 2009;  44 23-27
• 14 Johnson PE.. Implications for biosimilars for the future.  Am J Health-Syst Pharm. 2008;  7 (S 06) 16-22
• 15 European Medicines Agency. EMEA. .Refusal assessment report for Alpheon. Procedure no. EMEA/H/C/000585.. London: EMEA; 2007
• 16 Hughes B.. Gearing up for follow-on biologics.  Nat Rev Drug Discov. 2009;  8 181
• 17 Seamon K.. Approval of biosimilar medicines.  Hospital Pharmacy Europe. 2008;  38 30-33
• 18 Schellekens H.. Assessing the bioequivalence of biosimilars – The Retacrit case.  Drug Discov Today. 2009;  14 495-499
• 19 Schellekens H.. Why some proteins have sugars? Epoetins, from alfa to zeta.  EJHP-Practice. 2008;  14 29-33
• 20 Engert A, Grisekevicius L, Zyuzgin Y et al.. XM02, the first granulocyte colony-stimulating factor biosimilar, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin lymphoma receiving chemotherapy.  Leuk Lymphoma. 2009;  50 374-379
• 21 Haag-Weber M, Vetter A, Thyroff-Friesinger U et al.. Therapeutic equivalence, long-term efficacy and safety of HX575 in the treatment of anemia in chronic renal failure patients receiving hemodialysis.  Clin Nephrol. 2009;  72 380-390
• 22 Toblli JE, Cao G, Oliveri L, Angerosa M.. Differences between original intravenous iron sucrose and iron sucrose similar preparations.  Arzneimittelforschung. 2009;  59 176-190
• 23 Tschabitscher D, Platzer P, Baumgärtel C, Müllner M.. Generika: Qualität, Wirksamkeit, Sicherheit und Austauschbarkeit.  Wien Klin Wochenschr. 2008;  120 63-69
• 24 EuropaBIO. . Bioindustry welcomes new French legislation covering biosimilar medicines. 2007.  Im Internet: http://www.europabio.org/articles/PR_biosimilars_070221_FINAL.pdf Stand 26;  03 2008
• 25 Petracek J.. Risk management of biosimilars in the EU.  Hospital Pharmacy Europe. 2008;  40 43-45
• 26 Moist LM, Muirhead N, Wazny LD et al.. Erythropoetin dose requirements when converting from subcutaneous to intravenous administration among patients on hemodialysis.  Ann Pharmacother. 2006;  40 198-203
• 27 Tappenden P, Jones R, Paisley S, Carrol C.. Systematic review and economic evaluation of bevacizumab and cetuximab for the treatment of metastatic colorectal cancer.  Health Technol Assess. 2007;  11 1-128

Korrespondenz