Toxische Tacrolimus-Konzentrationen im Rahmen einer Gastroenteritis als Ursache einer Kreatininerhöhung bei Nierentransplantierten

Bei zwei nierentransplantierten Patientinnen kam es im Rahmen einer Gastroenteritis (einmal mit Nachweis von Noroviren), zu einer anfangs unklaren Kreatinin-Erhöhung. Bei der Abklärung fanden sich deutlich erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen, die zum zeitweise kompletten Absetzten des Medikaments führten. Patientin 1: 16J., 1 Jahr 4 Monate nach 2. NTX bei urogenitalem Fehlbildungssyndrom; Immunsuppressiva: Tacrolimus 2×2,5mg, MMF 750mg, Decortin 5mg. Zu Hause dünnere Stühle, einige Tage danach Kreatinin-Anstieg von 0,6mg/dl auf 1,0mg/dl bei einer Tacrolimus-Talkonzentration von max. 30,1 μg/l. Weitere Tacrolimus-Gabe unter engmaschigen Spiegelkontrollen, teilweise nur alle 3 Tage. Über die nächsten Monate wurde die Dosis in kleinen Schritten erhöht. Patientin 2: 16J., 3 Jahre 8 Monate nach NTX bei Refluxnephropathie; Immunsuppressiva: Tacrolimus 2×4mg, MMF 750mg, Prednison 5mg. Aufnahme mit akuter Gastroenteritis, Kreatinin 1,5mg/dl, am 2. Tag Tacrolimus-Talkonzentration von 21,9 μg/l bei einem Kreatinin-Anstieg auf max. 1,8mg/dl. Medikamentpause über mehrere Tage, dann langsame Auftritrierung unter Spiegelkontrolle. Gastroenteritiden können zu einer Zerstörung der Dünndarmzotten und damit des darin lokalisierten CYP3A führen, das normalerweise für einen wesentlichen First-Pass Metabolismus von Tacrolimus verantwortlich ist. Konsekutiv kommt es zu einem akuten Anstieg der Tacrolimus-Konzentrationen in den toxischen Bereich, was einen reversiblen Anstieg des Kreatinins bedingt. Unsere Beispiele zeigen, dass es auch bei klinisch wenig ausgeprägter Gastroenteritis zu einer signifikanten Beeinträchtigung des Tacrolimus-Metabolismus kommen kann, die über Wochen andauern kann. Bei Durchfall-Erkrankungen sind daher kurzfristige Kontrollen des Tacrolimus-Spiegels und der Nierenfunktion erforderlich.

Gastroenteritis - Kreatininerhöhung - Nierentransplantation - Tacrolimus