Aktuelle Therapiekonzepte der chronischen Hepatitis-B-Infektion – Welche Patienten wann und wie behandeln?

Die Therapie der chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion konnte in den letzten Jahren kontinuierlich verbessert werden. Aufgrund des Risikos zur Entwicklung einer Leberzirrhose oder eines hepatozellulären Karzinoms müssen Patienten bereits bei mittlerer HBV-Viruslast (> 10⁴ Kopien/ml, ca. 2000 IU/ml) und nachweisbarer Leberschädigung therapiert werden. Außerdem besteht bei allen HBV-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose bereits eine Behandlungsindikation bei positivem HBV-DNA-Nachweis. Bei Vorliegen günstiger Prognosefaktoren und Fehlen von Kontraindikationen sollte eine Therapie mit pegyliertem Interferon (PEG-IFN) durchgeführt werden. Alternativ können, insbesondere auch bei fortgeschrittener Leberzirrhose, orale Nukleos(t)idanaloga eingesetzt werden. Entecavir und Tenofovir sind die Medikamente der ersten Wahl in der Therapie der chronischen Hepatitis B, falls keine Therapie mit PEG-IFN möglich ist. Unter Lamivudin, Adefovir und Telbivudin besteht ein erhöhtes Risiko zur Selektion resistenter Virusstämme. Im Falle einer Resistenzentwicklung sollte frühzeitig ein nicht kreuzresistentes Medikament als add-on- oder evtl. switch-Therapie eingesetzt werden. Daneben besteht unter Immunsuppression oder Chemotherapie ein erhöhtes Risiko der HBV-Reaktivierung, daher müssen anti-HBc-positive Patienten in diesen Situationen eng überwacht und ggf. sogar präemptiv antiviral behandelt werden.

Continuous progress has been achieved to improve therapy of chronic hepatitis B virus (HBV) infections. Due to the increased risk of developing liver cirrhosis or hepatocellular carcinoma, patients with an HBV viral load > 10⁴ copies/ml (2000 IU/ml) have a clear indication for antiviral therapy. In addition, all HBV-infected patients with already established advanced fibrosis or cirrhosis require antiviral therapy if being tested positive for HBV-DNA. In case of beneficial prognostic indicators and lack of contraindications, patients should be treated with pegylated interferon (PEG-IFN). Alternatively, orally administered nucleos(t)ide analogues can be used, even in decompensated liver cirrhosis. Entecavir and tenofovir are recommended as first-line therapy, if no PEG-IFN therapy is initiated. Lamivudine, adefovir and telbivudine are associated with an increased risk of selecting resistant viral mutants. In case of developing drug resistance, an antiviral compound without cross-resistance needs to be added (“add-on”) or replaced (“switch”). Moreover, anti-HBc positive patients receiving immune-suppression or chemotherapy are at increased risk of HBV reactivation; therefore, they require close monitoring and sometimes even pre-emptive antiviral therapy.

Hepatitis B virus - therapy - peginterferon - nucleoside analogue - nucleotide analogue

Literatur

• 1 Cornberg M et al.. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection.  Z Gastroenterol. 2007;  45 1281-1328
• 2 Wedemeyer H et al.. ALT screening for chronic liver diseases: scrutinizing the evidence.  Z Gastroenterol. 2010;  48 46-55
• 3 Tacke F, Manns MP, Trautwein C. Influence of mutations in the hepatitis B virus genome on virus replication and drug resistance-implications for novel antiviral strategies.  Curr Med Chem. 2004;  11 2667-2677
• 4 Chen CJ, Yang HI, Su J et al.. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level.  JAMA. 2006;  295 65-73
• 5 Iloeje UH, Yang HI, Su J et al.. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load.  Gastroenterology. 2006;  130 678-686
• 6 European Association For The Study Of The Liver. . EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B.  J Hepatol. 2009;  50 227-242
• 7 Chang TT, Liaw YF, Wu SS et al.. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B.  Hepatology. 2010;  52 886-893
• 8 Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX et al.. Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2005;  352 2682-2695
• 9 Lai CL, Gane E, Liaw YF et al.. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2007;  357 2576-2588
• 10 Lai CL, Shouval D, Lik AS et al.. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2006;  354 1011-1020
• 11 Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M et al.. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2008;  359 2442-2455
• 12 Chang TT, Gish RG, de Man R et al.. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2006;  354 1001-1010
• 13 Lange CM, Bojunga J, Hofmann WP et al.. Severe lactic acidosis during treatment of chronic hepatitis B with entecavir in patients with impaired liver function.  Hepatology. 2009;  50 2001-2006
• 14 Amini-Bavil-Olyaee S, Herbers U, Sheldon J et al.. The rtA194T polymerase mutation impacts viral replication and susceptibility to tenofovir in hepatitis B e antigen-positive and hepatitis B e antigen-negative hepatitis B virus strains.  Hepatology. 2009;  49 1158-1165
• 15 Berg T, Marcellin P, Zoulim F et al.. Tenofovir Is Effective Alone or with Emtricitabine in Adefovir-Treated Patients with Chronic-Hepatitis B Virus Infection.  Gastroenterology. 2010;  139 1207-1217
• 16 van Bömmel F, de Man RA, Wedemeyer H et al.. Long-term efficacy of tenofovir monotherapy for hepatitis B virus-monoinfected patients after failure of nucleoside/nucleotide analogues.  Hepatology. 2010;  51 73-80
• 17 Reijnders JG, Deterding K, Petersen J et al.. Antiviral effect of entecavir in chronic hepatitis B: influence of prior exposure to nucleos(t)ide analogues.  J Hepatol. 2010;  52 493-500
• 18 Hui CK, Cheung WW, Zhang HY et al.. Kinetics and risk of de novo hepatitis B infection in HBsAg-negative patients undergoing cytotoxic chemotherapy.  Gastroenterology. 2006;  131 59-68

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