Klin Padiatr 2011; 223(3): 169-172
DOI: 10.1055/s-0031-1275347
Original Article

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Evaluation of Desmopressin Effect on Primary Haemostasis in Pediatric Patients with Aspirin-Like Defect as Hereditary Thrombocytopathy

Untersuchungen zum Desmopressineffekt auf die Primäre Hämostase bei pädiatrischen Patienten mit Aspirin-like-Defekt als angeborene ThrombozytopathieJ. T. Tauer1 , A. Gneuß1 , J. E. Lohse1 , T. Jürgens1 , R. Knöfler1
  • 1Department of Pediatric Hematology, Oncology and Haemostaseology, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Germany
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Publication Date:
20 April 2011 (online)

Abstract

Objectives: Despite about 3 decades of clinical experience with the therapy of inherited thrombocytopathies (HTP) with desmopressin (DDAVP) the mechanisms of haemostatic effects of DDAVP in these diseases remain unclear. Therefore platelet function diagnostics was carried out in whole blood (WB) from children with aspirin-like defect as one of the clinically mild forms of HTP after DDAVP administration.

Design and methods: 11 children (age range: 3–16 years) were treated with DDAVP i. v. (0.3 μg/kg as short infusion). Before, after 120, and 240 min of DDAVP administration the following parameters were measured: platelet aggregation (PA) and ATP release induced by ADP, collagen, ristocetin and thrombin; PFA-100® closure times (CT), factor VIII activity (FVIII:C), Von Willebrand factor antigen (VWF:Ag), collagen binding activity (VWF:CB) and blood count.

Results: PA, ATP release and blood count were not influenced by DDAVP administration. PFA-100® CTs were markedly reduced at 120 and 240 min after DDAVP, respectively. FVIII:C, VWF:Ag and VWF:CB were increased after 120 min.

Conclusion: The DDAVP-induced improvement of primary haemostasis in patients with aspirin-like defect is mainly due to the marked increase of the VWF. For the evaluation of the clinical effect of DDAVP administration in patients with aspirin-like defect the investigation of a larger group of patients is needed.

Zusammenfassung

Einleitung: Obwohl seit 3 Jahrzehnten klinische Erfahrungen mit dem Einsatz von Desmopressin (DDAVP) bei Patienten mit hereditären Thrombozytopathien (HTP) bestehen, sind die hämostatischen DDAVP-Effekte bei diesen Erkrankungen unbekannt. Daher wurden Thrombozytenfunktionsuntersuchungen im Vollblut (VB) bei Kindern mit Aspirin-like-Defekt als einer der klinisch leichten Formen einer HTP nach DDAVP-Gabe durchgeführt.

Patienten und Methoden: 11 Kinder (3–16 Jahre) wurden vor, 120 und 240 min nach i. v. Gabe von DDAVP (0,3 μg/kg als Kurzinfusion) untersucht. Folgende Parameter wurden bestimmt: Vollblutaggregation (VBA) und ATP-Freisetzung induziert durch ADP, Kollagen, Ristocetin und Thrombin; PFA-100® Verschlusszeiten (VZ), Faktor-VIII-Aktivität (FVIII:C), Von-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag), Kollagenbindungsaktivität (VWF:CB) und Blutbildparameter (BP).

Ergebnisse: VBA, ATP-Freisetzung und BP wurden durch DDAVP nicht relevant beeinflusst. Die VZ waren 120 und 240 min nach DDAVP deutlich verkürzt. FVIII:C, VWF:Ag und VWF:CB zeigten nach 120 min erhöhte Werte.

Schlussfolgerung: Die DDAVP-induzierte Verbesserung der primären Hämostase bei Patienten mit Aspirin-like-Defekt ist vor allem auf den deutlichen Anstieg des VWF zurückführen. Für die Beurteilung des klinischen Effektes der DDAVP-Gabe bei Patienten mit Aspirin-like-Defekt ist die Untersuchung einer größeren Patientengruppe erforderlich.

References

  • 1 Balduini CL, Noris P, Belletti S. et al . In vitro and in vivo effects of desmopressin on platelet function.  Haematologica. 1999;  84 891-896
  • 2 Bolton-Maggs PHB, Chalmers EA, Collins PW. et al . A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO.  Br J Haematol. 2006;  135 603-633
  • 3 Coppola A, Di MG. Desmopressin in inherited disorders of platelet function.  Haemophilia. 2008;  14 31-39
  • 4 DiMichele DM, Hathaway WE. Use of DDAVP in inherited and acquired platelet dysfunction.  Am J Hematol. 1990;  33 39-45
  • 5 Galvez A, Gomez-Ortiz G, az-Ricart M. et al . Desmopressin (DDAVP) enhances platelet adhesion to the extracellular matrix of cultured human endothelial cells through increased expression of tissue factor.  Thromb Haemost. 1997;  77 975-980
  • 6 Ghosh S, Rao AK. Lack of effect of 1-desamino-8-D-arginine vasopressin on direct adhesion of platelets to collagen.  Thromb Res. 1993;  70 417-422
  • 7 Harrison P. The role of PFA-100 testing in the investigation and management of haemostatic defects in children and adults.  Br J Haematol. 2005;  130 3-10
  • 8 Harrison P, Mumford A. Screening tests of platelet function: update on their appropriate uses for diagnostic testing.  Semin Thromb Hemost. 2009;  35 150-157
  • 9 Horstman LL, Valle-Riestra BJ, Jy W. et al . Desmopressin (DDAVP) acts on platelets to generate platelet microparticles and enhanced procoagulant activity.  Thromb Res. 1995;  79 163-174
  • 10 Huhn B, Hofmann A, Hofmann K. et al . Desmopressin testing in children with von Willebrand syndrome in haemostaseologic centers of Saxonia, Saxonia-Anhalt and Thuringia.  Hamostaseologie. 2009;  29 S98-S102
  • 11 Jilma B. Platelet function analyzer (PFA-100): a tool to quantify congenital or acquired platelet dysfunction.  J Lab Clin Med. 2001;  138 152-163
  • 12 Kanwar S, Woodman RC, Poon MC. et al . Desmopressin induces endothelial P-selectin expression and leukocyte rolling in postcapillary venules.  Blood. 1995;  86 2760-2766
  • 13 Klingebiel T, Creutzig U, Chrisaras A. et al . Milestones of healthy policy and rare diseases.  Klin Padiatr. 2010;  222 121-123
  • 14 Kundu SK, Heilmann EJ, Sio R. et al . Characterization of an in vitro platelet function analyzer, PFA 100®.  Clin Appl Thromb Hemost. 1996;  2 241-249
  • 15 Lethagen S. Desmopressin (DDAVP) and hemostasis.  Ann Hematol. 1994;  69 173-180
  • 16 Mannucci PM, Aberg M, Nilsson IM. et al . Mechanism of plasminogen activator and factor VIII increase after vasoactive drugs.  Br J Haematol. 1975;  30 81-93
  • 17 Mannucci PM, Ruggeri ZM, Pareti FI. et al . 1-Deamino-8-d-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrands’ diseases.  Lancet. 1977;  1 869-872
  • 18 Moake JL, Turner NA, Stathopoulos NA. et al . Involvement of large plasma von Willebrand factor (vWF) multimers and unusually large vWF forms derived from endothelial cells in shear stress-induced platelet aggregation.  J Clin Invest. 1986;  78 1456-1461
  • 19 Parker RI. 1-Deamino-8-D-arginine vasopressin primes platelets to respond to subthreshold concentrations of agonists through a sodium dependent mechanism.  Clin Res. 1989;  37 385A
  • 20 Rolf N, Knoefler R, Bugert P. et al . Clinical and laboratory phenotypes associated with the aspirin-like defect: a study in 17 unrelated families.  Br J Haematol. 2009;  144 416-424
  • 21 Streif W, Knöfler R, Eberl W. Inherited disorders of platelet function in pediatric clinical practice: a diagnostic challenge.  Klin Padiatr. 2010;  222 203-208
  • 22 Tauer JT, Lohse J, Konig S. et al . Investigations of platelet function in whole blood with BAPA as anticoagulant.  Transfus Med Hemother. 2010;  37 284-288
  • 23 Wun T. Vasopressin and platelets: a concise review.  Platelets. 1997;  8 15-22
  • 24 Wun T, Paglieroni TG, Lachant NA. Desmopressin stimulates the expression of P-selectin on human platelets in vitro.  J Lab Clin Med. 1995;  126 401-409
  • 25 Yang X, Disa J, Rao AK. Effect of 1-desamino-8-D-arginine vasopressin (DDAVP) on human platelets.  Thromb Res. 1990;  59 809-818

Correspondence

Josephine Tabea TauerMSc 

Department of Pediatric

Hematology, Oncology and

Haemostaseology

University Hospital Carl Gustav

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