Chemotherapieassoziierte Leberveränderungen bei Patienten mit kolorektalem Karzinom und operativer Entfernung von Lebermetastasen: Evaluierung eines histopathologischen Scores und Erhebung präoperativer Risikofaktoren

Zusammenfassung

Eine Heilung des kolorektalen Karzinoms ist nur durch eine vollständige, operative Entfernung des Tumors möglich. Lebermetastasen können bei primärer Irresektabilität mittels Chemotherapie verkleinert und einer kurativen Operation zugeführt werden. Die verwendeten Chemotherapeutika schädigen hierbei auch das nicht tumorbefallene Lebergewebe und führen zu Veränderungen, die als „Chemotherapieassoziierte Steatohepatitis” (CASH) bezeichnet werden. Wir evaluierten ein histopathologisches Scoringsystem für eine CASH und suchten nach präoperativen Risikofaktoren für die Entwicklung einer CASH. Die Gabe von Chemotherapie, v. a. von Oxaliplatin, führte zum Auftreten einer CASH. Ein höherer BMI, das männliche Geschlecht und präoperativ erhöhte Transaminasen waren Risikofaktoren für die Entwicklung einer CASH. Postoperativ lag bei Patienten mit einer CASH ein erhöhter Spitzen-Bilirubinwert vor. Wir fanden keine erhöhte Morbidität oder Mortalität bei Vorliegen einer CASH.

Abstract

Colorectal cancer (CRC) can only be cured by complete resection of the tumour. Primarily unresectable metastases of the liver are treated by chemotherapy to achieve down-sizing of metastasis and curative resection. Chemotherapy can affect tumour-free healthy liver tissue and lead to histopathological and functional changes summarised as ”chemotherapy-associated steatohepatitis” (CASH). We have evaluated a histopathological scoring system for CASH and searched for preoperative risk factors for the development of CASH. Liver alterations such as CASH were more pronounced when patients received chemotherapy, especially when treated with oxaliplatin. A higher BMI, male sex and elevated serum transaminases were risk factors for the development of CASH. Patients with a higher CASH score, reflecting more advanced changes in liver tissue, had a higher serum peak bilirubin level postoperatively. We did not find a higher morbidity or mortality in patients with a more severe liver damage measured by the CASH score.

CASH - Chemotherapie - kolorektales Karzinom - Lebermetastasen

CASH - chemotherapy - colorectal cancer - liver metastasis

Literatur

• 1 Reinacher-Schick A, Pohl M, Schmiegel W. Chemotherapy of colorectal cancer.  Internist. 2009;  50 (11) 1239-52
• 2 Wieser M, Sauerland S, Arnold D et al. Perioperative chemotherapy for the treatment of resectable liver metastases from colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized trials.  BMC Cancer. 2010;  21 (10) 309
• 3 Van Cutsem E, Köhne C H, Hitre E. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer.  N Engl J Med. 2009;  360 (14) 1408-1417
• 4 Tannapfel A, Reinacher-Schick A. Chemotherapy associated hepatotoxicity in the treatment of advanced colorectal cancer (CRC).  Z Gastroenterol. 2008;  46 (5) 435-440
• 5 Rubbia-Brandt L. Hepatic lesions induced by systemic chemotherapy for digestive cancer.  Ann Pathol. 2010;  30 (6) 421-425
• 6 Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer.  Ann Oncol. 2004;  15 (3) 460-466
• 7 Vauthey J N, Pawlik T M, Ribero D et al. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases.  J Clin Oncol. 2006;  24 (13) 2065-2072
• 8 Tamandl D, Klinger M, Eipeldauer S et al. Sinusoidal obstruction syndrome impairs long-term outcome of colorectal liver metastases treated with resection after neoadjuvant chemotherapy.  Ann Surg Oncol. 2011;  18 (2) 421-430
• 9 Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40 983): a randomised controlled trial.  Lancet. 2008;  371 (9617) 1007-1016
• 10 Rubbia-Brandt L, Lauwers G Y, Wang H et al. Sinusoidal obstruction syndrome and nodular regenerative hyperplasia are frequent oxaliplatin-associated liver lesions and partially prevented by bevacizumab in patients with hepatic colorectal metastasis.  Histopathology. 2010;  56 (4) 430-439
• 11 Pawlik T M, Olino K, Gleisner A LJ et al. Preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: impact on hepatic histology and postoperative outcome.  Gastrointest Surg. 2007;  11 (7) 860-868
• 12 Brouquet A, Benoist S, Julie C et al. Risk factors for chemotherapy-associated liver injuries: A multivariate analysis of a group of 146 patients with colorectal metastases.  Surgery. 2009;  145 (4) 362-371
• 13 Tannapfel A, Denk H, Dienes H P et al. Histopathological diagnosis of non-alcoholic and alcoholic fatty liver disease.  Virchows Arch. 2011;  458 (5) 511-523
• 14 Tannapfel A, Reinacher-Schick A, Flott-Rahmel B. Steatohepatitis after chemotherapy for colorectal liver metastases (CASH).  Pathologe. 2011;  [Epub ahead of print]
• 15 Nakano H, Oussoultzoglou E, Rosso E et al. Sinusoidal injury increases morbidity after major hepatectomy in patients with colorectal liver metastases receiving preoperative chemotherapy.  Ann Surg. 2008;  247 (1) 118-124