Verträglichkeit von Dienogest in der Endometriosetherapie: Analyse gepoolter Daten aus dem klinischen Entwicklungsprogramm

Einleitung: Im klinischen Entwicklungsprogramm von Dienogest (DNG) wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von DNG 2mg/d in der Endometriosetherapie nachgewiesen. DNG zeigte sich signifikant wirksamer als Placebo und ebenso wirksam wie ein GnRH-Agonist (Leuprorelinacetat, LA) in der Reduktion von Endometriose-assoziierten Schmerzen. Die kontinuierliche Verbesserung der Symptomatik wurde über einen Behandlungszeitraum von bis zu 15 Monaten nachgewiesen. Die Daten zeigen eine gute allgemeine Verträglichkeit und ein günstiges Nebenwirkungsprofil von DNG. Die Analyse gepoolter Daten eröffnet zusätzliche Möglichkeiten zur Charakterisierung der Verträglichkeit von DNG.

Methodik: In vier Studien wurden insgesamt 332 Patientinnen mit nachgewiesener Endometriose eingeschlossen, die über einen Zeitraum von bis zu 65 Wochen mit DNG 2mg/d behandelt wurden. Für die Analyse wurden Nebenwirkungen, Laborwerte und Vitalparameter sowie Körpergewicht und Blutungsmuster evaluiert.

Ergebnisse: Für DNG zeigte sich eine gute Verträglichkeit, verbunden mit niedriger Inzidenz unerwünschter Ereignisse und einer geringen Zahl von Behandlungsabbrüchen. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen waren Kopfschmerzen (9,0%), Akne (5,1%) und Übelkeit (4,2%). Im Gegensatz zu LA bewirkte die Therapie mit DNG keine relevanten Symptome des Hypoöstrogenismus wie Verringerung der mittleren Knochendichte oder verstärkte Hitzewallungen. Die Auswertung verschiedener Laborparameter zeigte einen metabolisch neutralen und stabilen Verlauf während der Behandlung. Es gab kaum Veränderungen des Körpergewichts (nach 12 Wochen: 0,3±1,3kg (MW±StdAbw), vs. 0,4±1,4kg für Placebo), nach einjähriger Behandlung wurde eine mittlere Veränderung von +0,6±2,09kg beobachtet. Die Anzahl der Blutungs-/Schmierblutungstage während der ersten 90-tägigen Behandlungsphase war in der DNG Gruppe vergleichbar mit den Werten für die Placebo Gruppe, jedoch wies das Blutungsmuster unter DNG größere Schwankungen auf. Die Frequenz und Intensität unregelmäßiger Blutungen nahm unter fortgesetzter Behandlung im Verlauf kontinuierlich ab.

Schlussfolgerungen: Diese Auswertung von gepoolten Daten des Entwicklungsprogramms bestätigt die gute Verträglichkeit von Dienogest in der Endometriosebehandlung.