Effects of Amlodipine Orotate on Hypertension-related Complications in Spontaneously Hypertensive Rats

Summary

Hypertension is a common problem in elderly patients, which usually requires chronic therapy under various physiological conditions including low gastric acidity (hypo- or anacidity). This study investigated a new salt type of amlodipine (CAS 88150-42-9) on blood pressure and hypertension-related complications in stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHR-SP). Amlodipine orotate was prepared by reacting orotic acid and amlodipine to increase the dissolution rate at higher gastric pH conditions. Twelve-week-old SHR-SP were randomly divided into five groups to receive either amlodipine orotate or amlodipine besylate (CAS 111470-99-6) at the doses of 3 and 10 mg/kg/day orally for four weeks. The age-matched normotensive Wistar Kyoto rats (WKY) served as the normal positive control group. The systolic blood pressure was reduced in the amlodipine treated SHR-SP in a dose-dependent manner with a similar potency irrespective of the salt type. Both amlodipines also reduced the left ventricular hypertrophy at high doses and concentration-dependently inhibited the Ca²⁺ induced contraction with a similar potency. Furthermore, semi-quantitative analysis of a cerebral injury revealed that the two salts of amlodipine reduced the stroke-related lesions to a similar degree. These results suggest that the amlodipine orotate is effective in terms of its effects on hypertension, cardiac hypertrophy and stroke-related cerebral damage in SHR-SP.

Zusammenfassung

Wirkung von Amlodipin-Orotat auf hypertoniebedingte Komplikationen bei spontan hypertonen Ratten

Hypertonie ist ein verbreitetes Problem bei älteren Patienten, die gewöhnlich eine Dauertherapie brauchen, die mit verschiedenen physiologischen Erscheinungen einhergehen wie z. B. niedriger Magensäuregehalt (Hypo- oder Anazidität). In der vorliegenden Studie wurde ein neuer Salztyp von Amlopidin (CAS 88150-42-9) auf hypertoniebedingte Komplikationen bei schlaganfallbefährdeten, spontan hypertonen Ratten (SHR-SP) untersucht. Amlopidin-Orotat wurde aus der Verbindung von Orotsäure und Amlopidin gewonnen, um die Lösungsrate bei höheren pH-Werten im Magen zu verbessern. Zwölf Wochen alte SHR-SP-Ratten wurden randomisiert in fünf Gruppen aufgeteilt und erhielten entweder Amlopidin-Orotat oder Amlopidin-Besylat (CAS 111470-99-6) in einer Dosierung von 3 und 10 mg/kg täglich, oral verabreicht über einen Zeitraum von vier Wochen. Altersangeglichene normotensive Wistar-Kyoto-Ratten (WKY) dienten als normale positive Kontrollgruppe. Der systolische Blutdruck war bei den mit Amlopidin behandelten SHR-SP-Ratten in Abhängigkeit von der Dosierung reduziert, wobei unabhängig vom Salztyp ähnliche Ergebnisse erzielt wurden. Beide Amlopidin-Salze senkten in hohen Dosen auβerdem die linksventrikuläre Hypertrophie und hemmten in Abhängigkeit von der Konzentration Ca²⁺-verursachte Kontraktionen mit gleicher Stärke. Ferner ergab eine semiquantitative Analyse einer Zerebralverletzung, daβ beide Amlopidin-Salze apoplexiebedingte Verletzungen in ähnlichem Umfang reduzieren. Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, daβ Amlopidin-Orotat bei SHR-SP-Ratten wirksam ist bei Hypertonie, kardialer Hypertrophie und apoplexiebedingten Hirnschäden.

Key words

Amlodipine, besylate and orotate salts - Amlodipine besylate, effects on hypertension-related complications, rat - Amlodipine orotate, effects on hypertension-related complications, rat - Cardiac hypertrophy - CAS 88150-42-9 - CAS 111470-99-6 - Hypertension - Stroke-related cerebral damage