Summary
The effects of irsogladine (CAS 84504-69-8) on P450-isoform specific activities in human hepatic microsomes were examined. Irsogladine had little effects on coumarin hydroxylation (CYP2A6), 7-benzyl-oxyresorufin O-debenzylation (CYP2B6), S-mephenytoin hydroxylation (CYP2C19), bufuralol hydroxylation (CYP2D6), chlorzoxazone hydroxylation (CYP2E1) and nifedipine oxidation (CYP3A4) at concentrations ranging from 10 to 50 µmol/L. However, it inhibited 7-ethoxyresorufin O-deethylation (CYP1A2) and tolbutamide hydroxylation (CYP2C9) with the Ki values of 276 and 156 µmol/L, respectively. This suggests that it is a weak inhibitor of these isoforms. Because the plasma concentrations of irsogladine in humans are much lower than these Ki values, it is unlikely that irsogladine causes drug interactions with other drugs.
Zusammenfassung
Wirkung von Irsogladin auf die P450-Isoform-spezifische Aktivität in menschlichen Lebermikrosomen
Die Wirkungen von Irsogladin (CAS 84504-69-8) auf die P450-Isoform-spezifische Aktivität in menschlichen Lebermikrosomen wurden untersucht. Irsogladin zeigte geringe Wirkung auf die Cumarin-Hydroxylierung (CYP2A6), 7-Benzyloxyre-sorufin-O-Debenzylierung (CYP2B6), S-Mephenytoin-Hydroxylierung (CYP2C19), Bufuralol-Hydroxylierung (CYP2D6), Chlorzoxazon-Hydroxylierung (CYP2E1) und Nifedipin-Oxidation (CYP3A4) in Konzentrationen von 10 bis 50 µmol/L.
Es hemmte jedoch die 7-Ethoxyresorufin-O-Desethylierung (CYP1A2) und Tol-butamid-Hydroxylierung (CYP2C9) mit einem Ki-Wert von 276 bzw. 156 µmol/L. Dies läßt vermuten, daß es sich um einen schwachen Inhibitor dieser Isoformen handelt. Da die Plasmakonzentrationen von Irsogladin beim Menschen viel niedriger als diese Ki-Werte sind, ist es unwahrscheinlich, daß Irsogladin mit anderen Arzneistoffen interagiert.
Key words
Anti-ulcer agents - CAS 84504-69-8 - Irsogladine, drug interaction, human hepatic microsomes, P450 inhibition
