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DOI: 10.1055/s-0031-1296756
Comparative Bioavailability of Two Oral Suspensions of Naproxen Sodium
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
22. Dezember 2011 (online)
Summary
The bioavailability of naproxen sodium (CAS 26159-34-2) after administration of two oral suspensions, reference or test (Pactens®), was compared in 24 healthy subjects. The volunteers received an oral dose of 250 mg (10 ml) in two separate sessions under fasting conditions according to a randomized cross-over design and blood samples were obtained at selected times for a period of 72 h. Plasma samples were analyzed by a high-performance liquid chromatographic method for determination of naproxen. Individual plasma concentration against time curves were constructed and pharmacokinetic parameters were obtained by non-compartmental techniques. The parameters obtained (mean ± S.E.M.) were: Cmax 43.93 ± 1.83 and 44.91 ± 2.15 μg/ml, tmax 2.38 ± 0.21 and 1.83 ± 0.19 h, AUC72 h 721.73 ± 18.47 and 722.55 ± 19.07 μg · h/ml for reference and test formulations, respectively. Maximal concentration, AUC72 h and AUC∞ were log transformed and compared by analysis of variance and ratios; in addition, 90 % confidence limits were obtained. As confidence limits were included in the 80-125 % range and the probability of exceeding these intervals was always lower than 0.05, it is concluded that the formulations tested are bioequivalent.
Zusammenfassung
Vergleichende Bioverfügbarkeitsstudie zweier oraler Naproxen-Natrium-Suspensionen
Die Bioverfügbarkeit von Naproxen-Na (CAS 26159-34-2) in zwei oralen Suspensionen - Referenz- bzw. Testpräparat (Pactens®) - wurde nach oraler Applikation an 24 gesunden Probanden verglichen. Diese erhielten in einem randomi-sierten Cross-over-Studiendesign jeweils eine orale Dosis von 250 mg Wirkstoff (10 ml Suspension) in zwei separaten Gaben in nüchternem Zustand. Blutproben wurden zu definierten Zeitpunkten über eine Peridode von insgesamt 72 h genommen. Der Naproxen-Gehalt im Plasma wurde mittels HPLC bestimmt. Individuelle Plasmakonzentration/Zeit-Kurven wurden erstellt und die pharmakokineti-schen Parameter mit Hilfe eines Non-Kompartiment-Modell errechnet. Die erhaltenen Parameter (± Standardabweichung) waren für das Referenzpräparat bzw. Pactens® wie folgt Cmax 43,93 ± 1,83 und 44,91 ± 2,15 μg/ml, tmax 2,38 ± 0,21 und 1,83 ± 0,19 h, AUC72 h 721,73 ± 18,47 und 722,55 ± 19,07 μg · h/ml. Die maximalen Plasmakonzentration und AUC72 hwurden logarithmiert und mittels Varianz- und Ratio-Analyse im 90 %-Ver-trauensintervall verglichen. Da die Vertrauensgrenzen der erhaltenen Parameter innerhalb des 80-125 %-Bereichs lagen und die Wahrscheinlichkeit, ausserhalb dieses Invervalls zu liegen, kleiner war als 0,05, kann gefolgert werden, dass die beiden untersuchten Zubereitungen bioäquivalent sind.