Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1296758
New Silver Polypyridyl Complexes: Synthesis, Characterization and Biological Activity on Leishmania mexicana
Publication History
Publication Date:
22 December 2011 (online)
Summary
Leishmania parasites are the causal agents of leishmaniasis that currently threatens 350 million people in 88 different countries, in the absence of an effective drug. In order to continue the development of transition metal complexes with planar ligands that show interactions with DNA and activity against Leishmania parasites, the synthesis of the complexes [Ag(dpq)2]NO3 (1) and [Ag(dppz)2]NO3 (2), which were obtained by the reaction of silver nitrate with dpq and dppz, respectively, in a 1:2 molar ratio is reported. These complexes were characterized by elemental analysis and 1H-NMR, IR, and UV-vis spectroscopies. The most probable structure for these complexes is tetrahedral, with two molecules of ligand coordinated to the silver atom and a nitrate as a counter ion. Affinity studies of DNA vs. bovine albumin were carried out, and a strong interaction of the complexes with DNA was observed. Bioassays were undertaken in vitro on promastigotes of Leishmania (L.) mexicana exposed to the silver complexes for 48 h. At 10 µmol/L complex 2 induced a leishmanicidal effect (LD23), whilst complex 1 reduced the parasites growth rate by 55 % (LD55). These findings suggest that biological activity could be associated with the interaction of the complexes with the parasitic DNA.
Zusammenfassung
Neue Silber-Polypyridyl-Komplexe: Synthese, Charakterisierung und biologische Wirkung auf Leishmania mexicana
Leishmania-Parasiten verursachen die Lishmaniose-Krankheit, die gegenwärtig 350 Millionen Menschen in 88 verschiedenen Ländern bedroht, ohne daß ein wirksames Arzneimittel zur Verfügung steht. Im Zuge der Weiterentwicklung von Komplexen der Übergangsmetalle mit planaren Liganden, die Wechselwirkung mit DNA und Aktivität gegen Leishmania-Parasiten zeigen, wird die Synthese der Komplexe [Ag(dpq)2]NO3 (1) und [Ag (dppz)2]NO3 (2) beschrieben, die durch Reaktion von Silbernitrat mit dpq und dppz in 1:2-molarem Verhältnis erhalten wurden. Sie wurden charakterisiert durch Elementaranalyse sowie 1H-NMR-, IR- und UV-vis-Spektroskopie. Die wahrscheinlichste Struktur dieser Komplexe ist tetrahedral, mit zwei zum Silberatom koordinierten Molekülen von Liganden und einem Nitrat als Gegen-Ion. Bei Affinitätsstudien mit DNA vs. Eiweiß wurde eine große Affinität zwischen den Komplexen und DNA beobachtet. In-vitro-Bio-assays wurden über 48 h mit Promastigoten von Leishmania mexicana und Silberkomplexen unternommen. Bei 10 µmol/L war der Komplex 2 leishmanizid, während Komplex 1 das Parasitenwachstum um 55 % reduzierte. Diese Ergebnisse legen nahe, daβ die biologische Aktivität mit der Wechselwirkung der Komplexe mit der DNA der Parasiten assoziiert sein könnte.