RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1296775
Synergistic Effect of Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase Inhibitors on Carrageenan-induced Paw Edema in Rats
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
21. Dezember 2011 (online)
Summary
The present study examined the effects of L-nitroarginine methylester (L-NAME, CAS 50903–99–6), a non-selective nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, indometa-cin (IND, CAS 3305–29–1), a non-selective cyclooxygenase (COX) inhibitor, and a combination of these agents (L-NAME + IND) on carrageenan-induced paw edema for 4 h after the injection of carrageenan in rats. L-NAME at 10 and 30 mg/kg but not 3 mg/kg (i.p.) decreased paw volume slightly but significantly only at 1 h after the carrageenan injection. IND reduced paw volume slightly at 1 and 3 mg/kg, and markedly at 10 mg/kg (p.o.). A combination of L-NAME and IND at a subthreshold dose (3 mg/kg, i.p. and 1 mg/kg, p.o., respectively) caused a marked reduction of paw edema, which was also confirmed by histopathological examinations. A combination of N-(3-(aminomethyl)benzyl)acetamidine (1400W, CAS 180001–34–7), a selective inhibitor of inducible NOS, and IND at 3 mg/kg, i.p., and 1 mg/kg, p.o., respectively, did not show synergistic anti-inflammatory effects. In conclusion, the combination of non-selective NOS and COX inhibitors had synergistic anti-inflammatory effects on carrageenan-induced paw edema at an early stage, suggesting negative crosstalk between the endogenous NOS-NO and COX-PG pathways in the early stages of acute inflammation.
Zusammenfassung
Synergistische Wirkungen von Stickoxid-Synthetase und Cyclooxygenase-Hemmer auf Carrageenan-induzierte Pfotenödeme bei Ratten Die vorliegende Studie untersuchte die Wirkungen von L-Nitroarginin-Methy-lester (L-NAME, CAS 50903–99–6, ein nicht-selektiver Stickoxid-Synthetase (NOS)-Hemmer), Indometacin (IND, CAS 3305–29–1, ein nicht-selektiver Cyclooxi-genase (COX) Hemmer), sowie einer Kombination dieser Mittel (L-NAME + IND) auf durch Carrageenan induzierte Pfotenödeme ¨ber einen 4-stündigen Zeitraum nach der Injektion von Carrage-enan bei Ratten. L-NAME in Konzentrationen von 10 und 30 mg, nicht aber von 3 mg/kg (i.p.) reduzierte das Pfotenvolumen geringfügig, dabei aber signifikant Analgetika · nur etwa bis 1 h nach der Injektion. IND reduzierte das Pfotenvolumen geringfügig in Konzentrationen von 1 und 3 mg/ kg, bei einer Konzentration von 10 mg/ kg (p.o.) jedoch deutlich. Eine Kombination von L-NAME und IND in einer unterhalb der Grenzwertdosis liegenden Konzentration (jeweils 3 mg/kg, i.p. und 1 mg/kg, p.o.) führte zu einer deutlichen Reduktion der Pfotenödeme, die auch hi-stologisch bestätigt werden konnte. Eine Kombination von N-(3-(Aminomethyl)-benzyl)acetamidine (1400W, CAS 180001–34–7, ein selektiver Hemmer der induzierbaren NOS) und IND in Konzentrationen von jeweils 3 mg/kg, i.p. und 1 mg/kg, p.o. zeigte hingegen keine synergistischen entzündungshemmenden Wirkungen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Kombination nicht-selektiver NOS und COX Hemmer synergistische Entzündungshemmende Wirkungen auf Carrageenan-induzierte Pfotenödeme im Frühstadium deren Bildung hatten. Dies deutet darauf hin, dass es während des Frühstadiums akuter Entzündungen zu einer negativen (hemmenden) Wechselwirkung zwischen den endogenen NOS-NO und COX-PG Stoffwechselwegen kommt.