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DOI: 10.1055/s-0031-1296963
Gastric Antisecretory and Anti-ulcer Effect of ME3407, a New Benzimidazole Derivative, in Rats
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
The effects of a new benzimidazole derivative, ME3407 (n-butyl-2-(thiazolo-[5,4-b]pyrid-2-yl) sulfinylacetate, CAS 133903-90-9), on gastric acid secretion and gastric and duodenal ulcers in rats were examined. ME3407, given orally, inhibited dose-dependently (0.3-30 mg/kg) the incidence of gastric lesions such as Shay ulcers, and water-immersion stress-, acetylsalicylic acid (ASA)- and histamine-induced erosions. In addition, ME3407 showed marked therapeutic effect on HCl- and ASA-induced lesions. In the lumen-perfused rats, oral administration of ME3407 inhibited dose-dependently (1-100 mg/kg) gastric acid secretion induced by histamine and tetragastrin with ED50 values of 3.02 and 3.37 mg/kg, respectively. Oral administration of ME3407 at a dose of 30 mg/kg also inhibited the elevation of serum gastrin level. The development of duodenal ulcers caused by mepirizole and systeamine was also potently inhibited by ME3407 at an oral dose of 0.1-30 mg/kg. However, when given at 30 mg/kg intraduodenally, subcutaneously or intravenously, ME3407 did not inhibit these acutely induced gastric elosion and acid output. ME3407 was not detected in the serum upon oral administration. These results indicated that ME3407 was active only by oral administration, and exerts direct action on the ulcers and acid secretion from the gastric membrane.
Zusammenfassung
Antisekretorische und antiulzerative Wirkung des neuen Benzimidazol-Derivates ME3407 bei Ratten
In der vorliegenden Studie wurde die Wirkung des neuen Benzimidazol-Derivates ME3407 (n-Butyl-2-(thiazolo-[5,4-b] pyrid-2-yl)sulfinylacetat, CAS 133903-90-9) auf die Magensäuresekretion sowie auf Magen- und Duodenalulzera bei Ratten untersucht. Oral verabreichtes ME3407 hemmte dosisabhängig (0,3-30 mg/kg) die Inzidenz von Magenläsionen wie Shay-Ulzera und Wasserimmersionsstress-, Acetylsalicylsäure-(ASS-) und Histamin-induzierten Erosionen. Die Substanz zeigte zudem eine ausgeprägte therapeutische Wirkung auf HCl- und ASS-induzierte Läsionen. Bei Ratten mit perfundiertem Lumen hemmte oral verabreichtes ME3407 dosisabhängig (1-100 mg/kg) die Histamin- und Tetragastrin-induzierte Magensäure-Sekretion bei ED50-Werten von 3,02 bzw. 3,37 mg/kg. Oral verabreichtes ME3407 (30 mg/kg) hemmte außerdem die Erhöhung des Se-rumgastrin-Spiegels. Die Entwicklung von Mepirizol- und Systeamin-induzierten Duodenalulzera wurde durch orale Gabe von ME3407 in einer Dosierung von 0,1-30 mg/kg ebenfalls stark gehemmt. Dagegen hemmte die Substanz bei intraduodenaler, subkutaner oder intravenöser Applikation von 30 mg/kg nicht diese akut induzierten Magenerosionen oder die Säureproduktion. Bei oraler Gabe war ME3407 nicht im Serum nachzuweisen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß ME3407 nur bei oraler Applikation wirksam ist und direkt auf die Ulzera sowie die Säuresekretion der Magenschleimhaut wirkt.