Summary
Behavioural studies were conducted in mice with a number of hetero[2,1] benzo-thiazepine derivatives, analogues of tianeptine. Previously published studies in mice have shown that some of these compounds were effective in the tetrabenazine and Porsolt tests. In the present study, four of the 15 compounds under study potentiated the actions of 5-hydroxytryptophan (5-HTP, 50 mg/kg i.p.), but no significant antagonism of the apomorphine (16 mg/kg s.c.)-induced hypothermia and potentiation of the amphetamine actions was found. Moreover, some of them inhibited the stereotyped behaviour and/or climbing behaviour of low doses of apomorphine and compound 2 was effective in the plus-maze test. These compounds also produced a slight inhibition of exploratory behaviour in the holeboard test. On the other hand, no significant muscle relaxant and anticonvulsant activities were observed at any dose employed. Together, these data suggest that some of the compounds under study combine the antidepressant effects with additional neuroleptic or anxiolytic activities in mice.
Zusammenfassung
Verhaltenseffekte von Thieno- und Pyra-zolo[2,1]benzothiazepin-Derivaten bei Mäusen
Die Verhaltenseffekte von Tianeptinanalogen Hetero[2,1]benzothiazepin-Derivaten wurden an Mäusen untersucht Voruntersuchungen an Mäusen hatten ergeben, daß einige dieser Verbindungen im Tetrabenazin- und im Porsolt-Test wirksam waren. In der vorliegenden Studie potenzierten 4 der 15 untersuchten Verbindungen die Wirkungen von 5-Hy-droxytryptophan (5-HTP); sie modifizierten jedoch nur geringfügig die Apomorphin (16 mg/kg s.c.)-induzierte Hypothermie und die Wirkungen von Amphetamin. Darüber hinaus waren einige von ihnen im Plus-maze-Test wirksam und antagoniserten die Apomorphin (3 mg/kg s.c.)-induzierten Wirkungen. Dagegen zeigten die untersuchten Verbindungen eine schwache Hemmung des Erkundungsverhaltens im Holeboard-Test; sie zeigten aber keine erwähnenswerte muskelentspannende oder antikonvulsive Aktivität. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß einige der untersuchten Verbindungen bei Mäusen antidepressive Eigenschaften zusammen mit anxiolytischen oder neuroleptischen Wirkungen besitzen.
Key words
Tianeptine analogues, antidepressant activity, anxiolytic activity, - heterobenzothiazepine derivatives, neuroleptic activity
