Summary
In this study, thirteen 2,6,6-trimethyl-3-carbamoyl-4-aryl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline derivatives were synthesized and screened for their calcium channel antagonistic actitivities. The hexahydroquinoline derivatives were synthesized according to Hantzsch reaction. The structures of the compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, Distortionless Enhancement Polarization Transfer (DEPT), Correlation Spectroscopy (COSY), mass spectroscopy and elemental analyses.
The calcium antagonistic activities of the compounds were determined by tests performed on isolated rat ileum and lamb carotid artery. In isolated rat ileum, compounds 8, 12 and 13 were found to be more active than nicardipine (CAS 55985-32-5) at a concentration of 10−5 mol/L. At the concentration 10−4 mol/L, compounds 7 and 12 were more active than nicardipine and compounds 5, 8 and 13 were equipotent. In lamb carotid artery studies, at the concentration 10−5 mol/L all compounds were found to be less active than nicardipine; at the concentration 10−4 mol/L compounds 5 and 13 showed greater inhibition than nicardipine. At this concentration, compound 9 was found to be as active as nicardipine.
Zusammenfassung
Untersuchung von 3-Diethylaminocarbo-nyl-1,4,5,6,7,8-hexahydrochinolin-Derivaten und ihrer In-vitro-Wirkung als Kalzium-Antagonisten
Dreizehn 2,6,6-Trimethyl-3-carba-moyl-4-aryl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydrochinolin-Derivate wurden synthetisiert und auf Kalzium-antagonistische Wirkung untersucht. Die Synthese erfolgte mittels Hantzsch-Reaktion. Die Strukturaufklärung der Verbindungen erfolgte durch IR, 1H-NMR, 13C-NMR, Distortionless Enhancement Polarization Transfer (DEPT), Correlation Spectroscopy (COSY), Massenspektroskopie und Elementanalyse.
Die Kalzium-antagonistische Wirkung der Verbindungen wurde am isolierten Ratteileum und an der Lammkarotisarterie untersucht Im isolierten Ratteileum waren die Verbindungen 8, 12 und 13 in der Konzentration 10−5 mol/L wirksamer als Nicardipin (CAS 55985-32-5). In der Konzentration 10−4 mol/L waren die Verbindungen 7 und 12 wirksamer als Nicardipin, während die Verbindungen 5, 8 und 13 gleiche Wirkung zeigten wie Nicardipin. In den Studien an der Lammkarotisarterie waren bei einer Konzentration von 10−5 mol/L alle Verbindungen weniger wirksam als Nicardipin. Bei einer Konzentration von 10−4 mol/L zeigten die Verbindungen 5 und 13 dagegen größere Hemmungwirkung als Nicardipin, während Verbindung 9 gleich wirksam war wie Nicardipin.
Key words
Calcium antagonists - CAS 55985-32-5 - Hexahydroquinolines, calcium antagonist activity, in vitro studies, synthesis - Nicardipine
