Synthesis and Evaluation of the Analgesic and Anti-inflammatory Activity of New 3(2H)-Pyridazinone Derivatives

Summary

A series of 6-substituted-3(2H)-pyridazi-none derivatives were synthesized and evaluated for analgesic and anti-inflammatory activities. The structures of these new pyridazinone derivatives were confirmed by their IR, ¹H-NMR spectra and elementary analysis.

Analgesic and anti-inflammatory activities of the title compounds have been evaluated. Four of the ten tested compounds possessed significant analgesic effects in the phenylbenzoquinone-in-duced writhing test (PBQ test). The most active derivatives 8a, 8b, 8d, 8e were void of gastric ulcerogenic effect or acute toxicity at the maximal dose (200 mg/kg p.o.). In the carrageenan-induced paw edema model, compound 8d (6- [ 4- (2-fluoro-phenyl) piperazin-1 -yl] - 3 (2H) -pyridazinone) showed anti-inflammatory activity similar to that of the standard drug Indometacin (CAS 53-86-1). A significant dependence of the anti-inflammatory effect on the substituents was observed. The pharmacological study of these compounds confirms that modification of the chemical group at position 6 of the 3(2H)-pyridazinone ring influences analgesic and anti-inflammatory activities.

Zusammenfassung

Darstellung und Evaluierung der analgetischen und entzündungshemmenden Aktivität neuer 3(2H)-Pyridazinon-Derivate

Eine Reihe von 6-substituierten 3(2H)-Pyridazinon-Derivativen wurden synthetisiert und auf analgetische und entzündungshemmende Wirkung untersucht. Die Strukturaufklärung dieser neuen Pyridazinon-Derivate erfolgte mit Hilfe von IR- und ‘H-NMR-Spektren sowie mittels Elementanalyse. Die Verbindungen wurden auf analgetische und entzündungshemmende Wirkung geprüft. Vier der zehn untersuchten Verbindungen zeigten im Phenylbenzochinon-induzierten Writhing Test (PBQ-Test) signifikante analgetische Wirkung. Die aktivsten Verbindungen, 8a, 8b, 8d und 8e, zeigten in der höchsten Dosierung (200 mg/kg p.o.) keinen ulkusfördernden Effekt und keine akute Toxizität. Die entzündungshemmende Wirkung von 6- [ 4-(2- FIuorophenyl)piperazin-1 - yl] - 3 (2H) -pyridazinon 8d war im Carragenan-induzierten Pfotenödem derjenigen der Vergleichssubstanz Indometacin (CAS 53-86-1) vergleichbar. Die entzündungshemmende Wirkung war signifikant abhängig von der Art der Substituenten. Die pharmakologische Untersuchung dieser Verbindungen bestätigte, daß die analgetische und entzündungshemmende Wirkung durch Modifikationen in Position 6 des 3(2H)-Pyridazinon-Rings beeinflußt werden kann.

Key words

3(2H)-Pyridazinones, analgesic activity, anti-inflammatory activity