Arzneimittelforschung 2004; 54(12): 835-841
DOI: 10.1055/s-0031-1297038
Antidiabetics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Effects of KST48 [(2R,5SR)3-(2-Chloro-benzoyl) -5- (4-chlorophenoxymethyl) -2 (3,4-dichlorophenyl) oxazolidine] on Glucose Transport in L6 Myocytes

Dong-Ook Lee
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Lee-Yong Khil
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Tong-Shin Chang
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Ho-Kyu Han
b   Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Korea
,
Sang-Ho Chae
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Mee-Young Ahn
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
You-Mie Lee
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Byung-Hoon Lee
c   College of Pharmacy, Wonkwang University, leonbuk, Korea
,
Jin-Ho Jung
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Young-Chul Kim
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
,
Chang-Kiu Moon
a   College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
24 December 2011 (online)

Summary

KST48 [(2R,5SR)3-(2-chlorobenzoyl)-5-(4-chlorophenoxymethyl)- 2-(3][4-dichlor-ophenyl) oxazolidine] is an oxazolidine derivative that showed significant stimulating effects on glucose transport in L6 myocytes. The effects of KST48 on glucose uptake were assayed by measuring the transport of 2-deoxyglucose in L6 myocytes. The translocation of glucose transport-4 (GLUT-4) was examined by western blot analysis.

KST48 enhanced glucose transport in a concentration dependent manner and the maximum effect was observed at 50 µmol/L. The stimulation of glucose transport was characterized as the increase in Vm„ without any significant change of Km value. This enhanced glucose transport was found to be decreased by the treatment with phenylarsine oxide and genistein, but not by the treatment with wortmannin and tyrphostin 25. KST48 was also proved to increase the GLUT-4 translocation.

These results suggest that KST48 increases glucose transport in L6 myocytes by stimulating the translocation of GLUT4 to plasma membrane and this action might be mediated by protein tyrosine kinase but not by phosphatidyl inositol 3-kinase.

Zusammenfassung

Wirkungen von KST48 [(2R,5SR)3-(2-Chlorbenzoyl)-5-(4-Chlorphenoxymethyl)-2-(3,4-dichlorphenyl)oxazolidin] auf den Glucose-Transport in L6-Muskelzellen

KST48 [(2R,5SR)3-(2-Chlorbenzoyl)-5-(4-Chlorphenoxymethyl)-2-(3,4-dichlor-phenyl)oxazolidin] ist ein Oxazolidin-Derivat, das den Glucose-Transport in Muskelzellen signifikant stimuliert. Diese Wirkung wurde durch die Messung der 2-Deoxyglucose-Aufnahme in L6-Muskelzellen untersucht. Die Glucose-Transporter4 (GLUT4)-Translokation wurde durch Western Blot-Analyse bestimmt.

Der KST48-induzierte Glucose-Transport wurde über die Konzentrationsabhängigkeit untersucht, wobei die maximale Wirkung mit 50 µmol/L KST48 beobachtet wurde. Der stimulierte Transport war charakterisiert durch einen erhöhten Vmax-Wert ohne signifikante Änderung von Km. Der erhöhte Glucose-Transport wurde durch Gabe von Phenylarsinoxid und Genistein, aber nicht durch Wortmannin und Tyrphostin 25 verringert. Es wurde außerdem festgestellt, daß KST48 die GLUT4-Translokation stimuliert. Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß KST48 durch die Stimulierung der GLUT4-Translokation zur Plasmamembran den Glucose-Transport erhöht und dieser Effekt durch Protein-Tyrosin-Kinase, aber nicht durch Phosphatidyl-Inositol 3-Kinase vermittelt wird.