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DOI: 10.1055/s-0031-1297040
Effects of Diclofenac, Piroxicam and α-Tocopherol on Monoamine-lymphopoietic Interfacing in Mice
Publication History
Publication Date:
24 December 2011 (online)
Summary
The non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) diclofenac (CAS 15307-79-6) and piroxicam (CAS 36322-90-4) were shown in previous works to induce bone marrow lymphopoiesis. The present work aimed at evaluating the extent to which lymphopoietic effects of the above mentioned drugs as well as their interactions with α-tocopherol (CAS 10191-41-0) may be reflected in changes in the tissue levels of norepinephrine (NE), dopamine (DA) and serotonin (5-HT). The study was performed in male adult mice. The doses were given once daily for 7 days. The evaluations were performed in 2 phases. First, dose-response relationships of each of diclofenac, piroxicam and α-tocopherol were evaluated using bone marrow lymphocytes counts and monoamines levels in plasma, brain and spleen. Then, interactions of α-tocopherol (10 mg/kg) with diclofenac (20 mg/kg) and piroxicam (3 mg/kg), respectively, were evaluated. The interaction evaluations included effects on bone marrow lymphocytes count, monoamines levels in plasma, brain, spleen and thymus, as well as spleen weight.
The obtained findings revealed that diclofenac, piroxicam and α-tocopherol decreased NE and DA levels in plasma, brain and spleen. There was some correlation between the decrease in plasma NE and the bone marrow lymphopoiesis. Pre-administration of α-tocopherol failed to maintain monoamines levels at the range of normal values in plasma, brain and spleen of NSAIDs-treated mice except splenic DA levels. In addition, the decrease in NE level induced by administration of piroxicam or diclofenac, either alone or together with α-tocopherol, corresponded to the increase in bone marrow lymphopoiesis.
The present work suggests that the diclofenac- and piroxicam-induced bone marrow lymphopoiesis as well as their respective interactions with α-tocopherol are associated with parallel changes in monoamines levels, especially those of NE and 5-HT.
Zusammenfassung
Einfluß von Diclofenac, Piroxicam und α-Tocopherol auf die Korrelation zwischen Monoamin-Spiegeln und Lymphopoese bei Mäusen
Die nicht-steroidalen Antiinflammatorika (NSAID) Diclofenac (CAS 15307-79-6) und Piroxicam (CAS 36322-90-4) induzieren, wie in früheren Studien gezeigt wurde, im Knochenmark Lymphopoese. Ziel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, in welchem Ausmaß die lymphopoietische Wirkung dieser Substanzen sowie ihre Wechselwirkung mit (α-Tocopherol (CAS 10191-41-0) sich in Veränderungen der Gewebekonzentrationen von Norepinephrin (NE), Dopamin (DA) and Serotonin (5-HT) widerspiegeln. Die Studie wurde an erwachsenen Mäusen durchgeführt. Die Dosen wurden einmal täglich über 7 Tage verabreicht. Zunächst wurden auf der Basis der Knochenmarkslymphozytenzahl sowie der Monoamin-Spiegel in Plasma, Gehirn und Milz die Dosis-Wirkungs-Beziehungen für Diclofenac, Piroxicam und α-Tocopherol ermittelt. Danach wurden die Wechselwirkungen zwischen α-Tocopherol und Diclofenac (20 mg/kg) bzw. Piroxicam (3 mg/kg) untersucht. Berücksichtigt wurden die Wirkungen auf die Knochenmarkslym-phozytenzahl, die Monoamin-Spiegel in Plasma, Gehirn, Milz und Thymusdrüse sowie das Milzgewicht.
Die Ergebnisse zeigten, daß Diclofenac, Piroxicam sowie α-Tocopherol die NE- und DA-Spiegel in Plasma, Gehirn und Milz erniedrigten. Die Abnahme von Plasma-NE korrelierte mit der Lymphopoese im Knochenmark. Vorbehandlung mit α-Tocopherol führte im Plasma, Gehirn und der Milz von NSAID-behandelten Mäusen nicht zur Aufrechterhaltung der Monoamin-Spiegel im Normalbereich; eine Ausnahme bildeten die DA-Spiegel in der Milz. Die durch Piroxicam bzw. Diclofenac, allein oder zusammen mit α-Tocopherol verabreicht, induzierte Abnahme des NE-Spiegels stand in Relation zur Lymphopoese im Knochenmark.
Die Ergebnisse lassen vermuten, daß die durch Diclofenac und Piroxicam induzierte Knochenmarkslymphopoese sowie die Wechselwirkungen dieser Substanzen mit α-Tocopherol mit Veränderungen in den Monoamin-Spiegeln einhergehen, insbesondere jener von NE und 5-HT.