Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1297056
Bioequivalence Study of Clopidogrel Bisulfate Film-coated Tablets
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The aim of the present study was to evaluate the bioequivalence of two Clopidogrel (CAS 120202-66-6) formulations. The study was performed according to an open, cross-over design in one study center in 36 healthy male and female volunteers, comparing a new generic product (tablets containing Clopidogrel bisulfate, 75 mg) with the originator product (reference). In each of the two study periods (separated by a wash-out of 7 days) a single dose of 150 mg (test or reference) was administered. Blood samples were taken up to 48 h post dose, the plasma was separated and the concentrations of Clopidogrel were determined by an LC/MS/MS method. AUC0–inf, AUC0–t, Cmax, Tmax and T1/2 el were calculated for both formulations.
The mean AUC0–inf, AUC0–t and Cmax were 29.94 ng · h/mL, 29.53 ng · h/mL and 7.386 ng/mL, respectively, for the test formulation and 29.24 ng · h/mL, 28.83 ng · h/mL and 7.921 ng/mL, respectively, for the reference formulation. The median Tmax for both formulations was 1.25 h. The point estimators of the ratios test/reference formulation for AUC0–inf, AUC0–t and Cmax were 101.17%, 101.13 % and 90.96 %, respectively. Furthermore, the 90 % geometric confidence intervals of the mean ratio of In-transformed AUC0–inf and AUC0–t were narrow and symmetrical around 100 %, i.e. from 96.38 % to 106.21 % for AUC0–inf and from 96.20 % to 106.30 % for AUC0–t, whereas the confidence interval for Cmax was 84.07 % to 98.41 %.
In can be concluded that the two Clopidogrel formulations (test formulation of Clopidogrel bisulfate and reference formulation) are bioequivalent in terms of the rate and extent of absorption.
Zusammenfassung
Studie zur Bioäquivalenz von Clopidogrel- Bisulfat-Dragees
Zur Beurteilung der Bioäquivalenz von zwei Clopidogrel (CAS 120202-66-6)-Formulierungen (ein Generikum mit 75 mg Clopidogrel-Bisulfat sowie das originäre Produkt) wurde eine Studie mit 36 gesunden männlichen und weiblichen Probanden durchgeführt. Die Prüfung erfolgte als offene, monozentrische Cross-over-Studie. In jeder der beiden Studienperioden, die durch eine Washout-Phase von 7 Tagen getrennt waren, wurden jeweils 150 mg von einer der beiden Zube reitungen gegeben. Blutentnahmen wurden bis zu 48 h nach der Einnahme vorgenommen. Nach Abtrennung der festen Bestandteile erfolgte die Bestimmung der Clopidogrel-Konzentrationen im Plasma mittels LC/MS/MS. Für beide Zubereitungen wurden AUC0–inf, AUC0–t, Cmax und Tmax berechnet.
Die mittleren Cmax-Werte betrugen 7,386 ng/ml für die Testzubereitung und 7,921 ng/ml für die Referenz. Als Mittelwerte für AUC0–inf und AUC0–t wurden 29,94 ng × h/ml und 29,24 ng × h/ml (Test) bzw. 29,53 ng × h/ml und 28,83 ng × h/ml (Referenz) berechnet. Tmax war mit 1,25 h für beide Zubereitungen identisch. Die Punktschätzer der intraindividuellen Quotienten (Test vs. Referenz) von AUC0–inf, AUC0–t und Cmax betrugen 101,17 %, 101,13 % und 90,96 %. Die geometrischen 90 %-Konfidenzintervalle der Quotienten der logarithmierten AUC0–inf-Werte lagen nahezu symmetrisch um 100 %. Sie sind mit 96,83 % bis 106,21 % für die AUC0–inf angegeben und betrugen für AUC0–t 96,20 % bis 106,30 %, für Cmax 84,07 % bis 98,41 %. Aufgrund der vorliegenden Ergebnisse kann angenommen werden, daß die zwei untersuchten Clopi-dogrel-Zubereitungen bioäquivalent sind.
Bioequivalence Studies
Özet
Klopidogrel bisfüfat içeren iki tablet for-mülasyonu ile yapilan in vivo biyoeşde-ğerlik çalışması
Bu biyoeşdeğerlilik çalışması, yeni bir jenerik ürünü (klopidogrel sülfat içeren 75 mg’lık tabletler) orijinal ürün ile karşılaştırmak için 36 kadın ve erkek sağlıklı gönüllüde yapıldı (CAS 120202-66-6). Çalışma, açık çaprazlamalı model ile tek bir merkezde icra edildi. Birbirinden 7 günlük bir temizlenme süresi ile ayrılmış olan iki çalışma periyodunun her birinde 150 mg’lık tek bir doz (iki adet test veya referans tablet) uygu
landı. Kan örnekleri verilen dozu takip eden 48 saat içinde alındı. Plazma ayrıldıktan sonra klopidogrel konsantrasyonları LC/MS/MS metodu ile ölçüldü. AUC0–inf, AUC0–t, Cmax, Tmax ve T1/2 her iki formülasyon için de hesaplandı. Test for-mülasyonu için ortalama AUC0–inf, AUC0–t ve Cmax değerleri, sırasıyla 29.94 ng · h/ml, 29.53 ng · h/ml ve 7.386 ng/ml’ydi. Referans formülasyonu için ortalama AUC0–inf, AUC0–t ve Cmax değerleri, sırasıyla 29.24 ng · h/ml, 28.83 ng · h/ml ve 7.921 ng/ml’ydi. Her iki formülasyon için medyan Tmax 1.25 saatti. Test formülasyon-larının ortalamalarının referans formü
lasyon ortalamalarına olan oranlan AUC0–inf, AUC0–t ve Cmax için sırasıyla % 101.17, % 101.13 ve % 90.96’ydı. Ayrıca, AUC0–inf (ln-transformed) ve AUC0–t nin ortalama oranlarının % 90’lık geometrik güven aralıkları dardı ve % 100 civarında simetrikti. Söz konusu güvenlik aralıkları AUC0–inf için % 96.38 ile % 106.21, AUC0–t, için % 96.20 ile %106.30 ve Cmax için %84.07 ile %98.41 arasındaydı. Mevcut çalışmanın ışığında değerlendirilen iki klopidogrel içeren tablet formülasyonu-nun (test ve referans) emilim hızı ve emi-lim miktarı dikkate alındığında biyoeş-değer oldukları sonucuna varıldı.