RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1297067
Synthesis and Local Anaesthetic Activity of 2-Substituted-N-(2-diethylaminoethyl)-acetamides
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
The synthesis of 2-substituted-N-(2-diethylaminoethyl)acetamide oxalates (6a, 6b) and the evaluation of their in vivo local anaesthetic activities are described. The compounds 6a and 6b were obtained starting from 4-acetamidophenol and 1-naphthol, respectively. The in vivo local anesthetic activity was evaluated by infiltration anaesthesia, sciatic nerve block and corneal anaesthesia models. N-(2-Diethylaminoethyl)-2-(naphthalen-1-yloxy)acetamide oxalate (6b) was found to have potency, onset and duration of action comparable to that of lidocaine (2) (lidocaine hydrochloride, CAS 6108-05-0). Procaine (1) (procaine hydrochloride, CAS 51-05-8) was also used for comparison. Dissociation constants (pKa) of compounds 5a and 5b (2-substituted-N-(2-diethylaminoethyl)acetamide) have been determined to be 8.9 and 8.6, respectively.
Zusammenfassung
Synthese und lokalanästhetische Wirkung von 2-substituierten-N-(2-Diethylaminoethyl)acetamiden
Die Synthese von 2-substituierten-N-(2-Diethylaminoethyl)acetamid-oxalaten (6a, 6b) und die Evaluierung ihrer lokalanästhetischen Wirkung in vivo werden beschrieben. Die Verbindungen 6a und 6b wurden aus den Ausgangsmaterialien 4-Acetamidophenol bzw. 1-Naphthol gewonnen. Die lokalanästhetische Wirkung wurde in vivo anhand der Infiltrationsanästhesie, der Ischiasnervblockade sowie am Hornhautanästhesiemodell evaluiert. Die Wirkung von N-(2-Diethylaminoethyl)-2-(naphthalen-1-yloxy)acetamidoxalat (6b) war hinsichtlich Beginn und Dauer vergleichbar mit der Wirkung von Lidocain (2) (Lidocainhydrochlorid, CAS 6108-05-0). Procain (1) (Procainhydrochlorid, CAS 51-05-8)
wurde ebenfalls zum Vergleich herangezogen. Die Dissoziationskonstanten (pKa) der Verbindungen 5a und 5b (2-subst.-N-(2-Diethylaminoethyl)acetamid) betrugen 8.9 bzw. 8.6.