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DOI: 10.1055/s-0031-1297104
Konjugationsreaktionen von Ciprofibrat bei Menschen und Versuchstieren
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Zusammenfassung
Zur Klärung der Frage, ob Lipidsenker vom Fibrat-Typ bei Menschen und Ver-suchstieren auch mit Aminosäuren kon-jugiert werden, konnte ein Teil der benö-tigten, bisher unbekannten Referenzsub-stanzen, nämlich die Konjugate von Ci-profibrat (rac-2-[4-(2,2-Dichlorcyclopropyl)-phenoxy]-2-methylpropansäure, CAS 52214-84-3) mit Glycin, β-Alanin, gamma-Aminobuttersäure (GABA), S-Glutaminsäure und Taurin, über eine Zweistufensynthese erhalten werden. Diese in vitro und im Stoffwechsel uner-wartet hydrolysestabilen Konjugate wurden nach Gabe von Ciprofibrat weder im
Summary
Conjugation Reactions of Ciprofibrate in Humans and Laboratory Animals
An open problem of the lipid lowering agent ciprofibrate (rac-2-[4-(2,2-dichloro-cyclopropyl)-phenoxy]-2-methylpropa-noic acid, CAS 52214-84-3) is its metabolism concerning the conjugation with amino acids and glucuronic acid. It could be solved by syntheses of the needed reference compounds − unknown up to now − and administration of ciprofibrate to volunteers and rats. Unexpectedly the conjugation compounds with amino acids are stable in vitro and in metabolism.
There was no evidence for any conjugation reaction with amino acids by investigating samples of urine and faeces. On the contrary the urine of humans contains 90−97 % of β-O-acylglucuronide, whereas rat urine shows only 10 % of the calculated amount.